Gliptine su popularni tretmani za dijabetes tipa 2. t

Gliptini u Rusiji poznati su pod trgovačkim nazivima Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saksagliptin), Trazent (linagliptin), Vipidia (alogliptin).

Liječenje dijabetesa tipa 2 s gliptinima

U našem tijelu počinje jesti biološki aktivne tvari nazvane inkretin. Ovi hormoni doprinose proizvodnji inzulina beta stanicama gušterače. Inzulinotropni polipeptid ovisan o pojačanju (HIP) i enteroglukagon ili peptid sličan glukagonu (GLP-1) su među inkretinima.

Prisutnost inkretina u ljudskoj krvi na prazan želudac je mala. Smetnje potiču njihovu proizvodnju u tijelu. Istraživanja pokazuju da osobe s dijabetesom tipa 2 pate od nedostatka tih hormona. Izlučivanje ovih hormona smanjuje se u slučaju dijabetesa.

Kod ljudi koncentracija inkretina postoji samo nekoliko minuta. U budućnosti, ti hormoni se raščlanjuju prema enzimima. Inhibirati ili, jednostavnije, blokirati te enzime i zadatak je gliptina. Tako je produljen učinak povećanja.

Kakav učinak imaju gliptini na šećer u krvi?

Gliptini su učinkoviti samo kada jedete. Na temelju toga smanjuju razinu glukoze u krvi nakon što se hrana proguta. Treba napomenuti da gliptini ne mogu uzrokovati hipoglikemiju, s obzirom na činjenicu da počinju djelovati samo u kombinaciji s hranom.

Gliptini smanjuju razinu glukagona. Upravo taj hormon djeluje natrag na inzulin.

Među ostalim svojstvima gliptina, može se primijetiti da je u pokusima na životinjama pronađen dobar učinak lijeka na beta stanice pankreasa. Poznato je da te stanice proizvode inzulin. Stručnjaci i dalje proučavaju ovu značajku rada gliptina.

Gliptini ne doprinose povećanju tjelesne težine. Naprotiv, ovi lijekovi imaju umjeren učinak na gubitak težine.

Koji će od dijabetičara odgovarati gliptinima?

Osobe s dijabetesom tipa 2 čija razina šećera u krvi raste nakon jela;

Pacijenti s dijabetesom koji su također pretili ili imaju prekomjernu težinu također mogu uzimati gliptine.

Kombinacija gliptina s drugim hipoglikemijskim sredstvima, na primjer s metforminom, također je uspješna. Osim toga, ovi lijekovi su učinkoviti i zajedno s inzulinom.

Liječenje dijabetesa gliptina - nuspojave

Ako primijetite negativne gastrointestinalne simptome, kao što su mučnina, povraćanje i proljev dok uzimate gliptin, liječenje gliptinom treba odmah prekinuti.

Može se pojaviti osip na koži kao alergijska reakcija na lijek.

Nuspojave se također mogu izraziti kao glavobolja, upale grla i nazalna kongestija.

Nuspojave uzimanja gliptina manje su česte. Jedini nedostatak ovih lijekova je prilično visoka cijena.

Znamo da ne postoji univerzalna tableta za dijabetes tipa 2. t Međutim, moderna farmakologija je spremna ponuditi nam širok raspon lijekova za snižavanje glukoze koji mogu značajno olakšati život dijabetičaru.

Aogliptin 25 mg

Postoji veliki izbor lijekova za liječenje dijabetesa. Moderni lijekovi imaju najmanje nuspojava i kontraindikacije. Na primjer, tablete bazirane na alogliptinu. Uzmite u obzir upute za njegovu uporabu, svojstva aktivne tvari, pripravke na temelju njega, kao i analoge.

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Dostupan u obliku tableta u dvije mogućnosti doziranja alogliptin - 12,5 i 25 mg.

Pomoćne tvari (na primjeru "Vipidia"):

  • manitol;
  • mikrokristalna celuloza;
  • giproloza;
  • kroskarmeloza natrij;
  • magnezij stearat.

Tablete u obliku ovala, pakirane u mjehuriće. U pakiranju 4 blistera od 7 komada.

INN, proizvođači

Međunarodno ime je alogliptin.

Proizveo Takeda GmbH, Japan.

Trošak od

Cijena po paketu počinje od 850 rubalja.

Farmakološko djelovanje

Hipoglikemijsko sredstvo. Inhibitor je DPP-4, koji uništava inkretin hormona. Pomažu povećanju proizvodnje inzulina beta stanicama gušterače, kao i smanjenjem proizvodnje glukoze u jetri. Kao rezultat, glikozilirani hemoglobin se smanjuje, a koncentracija glukoze u krvi se smanjuje, štoviše, na prazan želudac i jednako nakon obroka.

farmakokinetika

Biološka raspoloživost je gotovo 100%. Može se konzumirati bez obzira na vrijeme jedenja, jer to ne utječe na dostupnost i brzinu apsorpcije aktivne tvari. Maksimalna koncentracija se postiže za 1-2 sata. Ne nakuplja se u tijelu. Izlučuju se nepromijenjeni putem bubrega. Dio se izlučuje u crijevima. Poluživot tijela je 21 sat.

svjedočenje

Dijabetes melitus tip 2 s neučinkovitošću prehrane i tjelovježbe.

kontraindikacije

  • Povećana osjetljivost na komponente;
  • Teška oštećenja bubrega i jetre;
  • Dijabetes tipa 1;
  • Dijabetička ketoacidoza;
  • Povijest kome;
  • Zatajenje srca;
  • Dječja dob je mlađa od 18 godina;
  • Trudnoća i dojenje.

Koristite oprezno u sljedećim slučajevima:

  • pankreatitisa;
  • Prosječan stupanj zatajenja bubrega;
  • Prijem zajedno s drugim hipoglikemijskim sredstvima.

Upute za uporabu (metoda i doziranje)

Uzima se u usta, bez žvakanja, ali pije puno vode. Opća preporuka je 25 mg alogliptina dnevno. Točnu dozu propisuje liječnik na temelju rezultata ispitivanja. Može se koristiti u kombiniranoj terapiji. U ovom slučaju, doza se smanjuje kako bi se izbjegla hipoglikemija. Kada preskočite prijem, poželjno je uzeti tabletu što je prije moguće. Dvostruka doza za nadoknadu je zabranjena!

Nuspojave

  • Poremećaji probave (mučnina, povraćanje, proljev, bol);
  • Simptomi akutnog pankreatitisa;
  • glavobolje;
  • Abnormalnosti u jetri;
  • Alergijske reakcije;
  • Anafilaktički šok;
  • Upala sluznice nazofarinksa.

predozirati

Rijetko se javlja, može zahtijevati ispiranje želuca i hospitalizaciju. Dijaliza je neučinkovita, koristi se simptomatsko liječenje. Reakcije su uglavnom iz gastrointestinalnog trakta.

Interakcije lijekova

Nisu utvrđeni posebni učinci interakcije alogliptina s drugim tvarima.

Sama komponenta ne utječe na djelovanje sljedećih lijekova:

  • kofein;
  • glibenklamid;
  • varfarin;
  • tolbutamid;
  • pioglitazon;
  • atorvastatin;
  • oralni kontraceptivi;
  • dekstrometrofan;
  • feksofenadin;
  • midazolam;
  • metformin;
  • digoksin;
  • cimetidin.

Ne utječe na učinak alogliptina:

  • gemfibrozil;
  • ciklosporin;
  • flukonazol;
  • inhibitor alfa glukozidaze;
  • ketokonazol;
  • metformin;
  • pioglitazon;
  • digoksin;
  • cimetidin;
  • atorvastatin.

To znači da je njihov međusobni prijem siguran. Međutim, treba imati na umu da liječenje alogliptinom zajedno sa sulfonilureom, inzulinom zahtijeva prilagodbu njihove doze kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Kompatibilnost s alkoholom

Dijabetičarima se ne preporuča uzimanje alkohola i lijekova koji sadrže etanol, jer to može pogoršati njihovo stanje. Pogotovo ako je pacijent na kombiniranoj terapiji s lijekovima, interakcija s kojom može uzrokovati hipoglikemiju.

Posebne upute

Važno je prilikom uzimanja druge hipoglikemije odabrati pravu dozu lijeka kako bi se izbjegle negativne posljedice.

Treba imati na umu oprez prilikom propisivanja terapije za osobe s jetrenim i bubrežnim zatajenjem, u starosti.

Postoji rizik od razvoja akutnog pankreatitisa. Njegov glavni simptom je akutna, dugotrajna bol u trbuhu. Za svaku sumnju u njegov razvoj potrebna je hospitalizacija i odgovarajuće liječenje.

Ako tijekom terapije postoje abnormalnosti u bubrezima ili jetri, liječenje treba promijeniti, a lijek treba poništiti.

Alogliptin per se ne utječe na sposobnost upravljanja vozilom, ali u kombinaciji s inzulinom ili sulfonilureom pojavljuje se takav rizik. Stoga bi trebalo biti moguće napustiti vožnju automobila i raditi s mehanizmima.

Izdana je samo na recept!

Trudnoća i dojenje

Nemojte koristiti u liječenju trudnica i dojilja zbog nedostatka kliničkih podataka o šteti za fetus. Obično se u ovom slučaju propisuje terapija inzulinom.

Primjena u djece i starijih osoba

Nema podataka o učinku na dječje tijelo, pa je droga zabranjena za liječenje osoba mlađih od 18 godina.

Stariji bolesnici nemaju kontraindikacije, ali valja imati na umu da je u toj dobnoj skupini u opasnosti od hipoglikemije i ketoacidoze. Zahtijeva stalno praćenje stanja.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte na suhom i tamnom mjestu, izvan dohvata djece na sobnoj temperaturi. Izraz je 3 godine, nakon čega se tablete odlažu.

Usporedba s analozima

Postoji niz lijekova sa sličnim svojstvima. Treba ih uzeti u obzir za usporedbu.

"Vipidiya". Tablete na bazi Alogyptina. Trošak - od 840 rubalja po pakiranju. Proizveo Takeda GmbH, Japan. Najčešći lijek s ovom tvari u sastavu.

„Janów.” Djelatna tvar je sitagliptin. Oralni lijek, cijena - od 1700 rubalja. Producent - Merck Sharp i Dome, SAD. Svojstva lijekova što bliže navedenom. Postoje tri oblika doziranja komponente. Nekoliko kontraindikacija, dobre kritike.

"Yanumet". Trošak pakiranja 56 tableta bit će 2800 rubalja. Sastav - metformin i sitagliptin u kombinaciji. Proizveli Merck Sharp i Dome, SAD. Koristi se iu monoterapiji iu kombinaciji s drugim lijekovima, uključujući inzulin. Mnoge nuspojave i zabrane primanja. Međutim, u recenzijama pišu da pomaže učinkovito smanjiti težinu, što je vrlo važno za osobe s dijabetesom.

Galvus Met. Cijena - od 1500 rubalja. Proizvođač - Novartis, Švicarska. Sastav uključuje metformin i vildagliptin. Učinkovit lijek koji također pomaže da izgubite težinu dok održavate dijetu. Mnoge kontraindikacije.

"Kombinirajte produžiti". Sadrži metformin i saksagliptin. Cijena - 3300 rubalja i više. Producirao Bristol-Myers Squibb, SAD. Tablete s promijenjenim otpuštanjem. Mnoga ograničenja recepcije. Uz oprez u liječenju starijih osoba.

"Bagomet". Više pristupačne droge (od 160 rubalja), ali slične opće svojstva. Proizvodi tvrtku "Chemist Monpellier", Argentina. Pri niskim troškovima kvaliteta ostaje prilično visoka. Pregledi lijekova su pozitivni. U sastavu metformina i glibenklamida.

"Glibomet". Tablete koje proizvodi Berlin Hemi, Njemačka. Cijena - od 350 rubalja. Aktivne tvari su glibenklamid i metformin. Lijek ima brojne zabrane primanja, napominje se da nisu svi dijabetičari prikladni. Pogodan za kombinirano liječenje.

Odluka o prebacivanju na drugog stručnjaka za lijekove. Samozbrinjavanje je zabranjeno!

Recenzije

Uglavnom pozitivni komentari. Ljudi imaju dobar učinak iu monoterapiji iu kombiniranom liječenju. Postoji trajni gubitak težine. Rijetko su uočene nuspojave.

Valentina: “Moja mama ima iskustvo dijabetičara od 10 godina. Pokušali smo gotovo sve pilule, ne želimo sjediti na inzulinu. Sada joj je propisan Glucophage Long i Vipidia. Zadovoljni smo rezultatom. Smanjenje težine. Osjeća se bolje, postala je aktivnija, noge su joj manje otečene i bolne. Štoviše, razina šećera je dugo bila stabilna. Samo veliki lijek! "

Denis: “Vipidiju sam liječio više od dvije godine. Ovo je najbolji lijek koji sam ikad pokušao. Šećer je stabilan, kao i težina. Nema nuspojava. A ono što stvarno volim je nizak apetit, ne želim jesti.

Larisa: “Prije sam bio liječen Diabetonom, ali mi to nije odgovaralo. Galopirajući šećer. Liječnik je savjetovao da ode u "Vipidiju". Rekao je da ima manje nuspojava, bolje radi u mom slučaju. I bio je u pravu. Stabilna razina šećera, pogotovo ako ne prekinem dijetu. Dovoljno jedna tableta dnevno za tijelo dobro je funkcionirala. I što je najvažnije - ne postoji takav strah da će se pojaviti hipoglikemija. Glavno je da ne ometate prehranu. Jako sam zadovoljan.

Alla: “Vipidiju” liječim već nekoliko godina kao glavni lijek. Stalno dodajemo dodatne lijekove liječniku, jer se potrebe tijela ponekad mijenjaju. Tijekom trudnoće prešla je na inzulin, ali je nakon toga zatražila da se vrati u Vididiju. A težina je ostala, koja je u tom razdoblju uspjela dobiti, a zdravlje se poboljšalo. Općenito, sviđa mi se ovaj lijek.

Igor: "Koristi se u liječenju" Vipidije ". Postupno shvatio da mi lijek ne odgovara. Šećer se nije promijenio, a onda je postalo još gore. Liječnik je rekao da mi pilule jednostavno ne odgovaraju. Morao sam se prebaciti na inzulin prema indikacijama.

zaključak

Ovaj alat ima stabilan i trajan učinak u liječenju dijabetesa. Ima dobre kritike među pacijentima i liječnicima. Čak se propisuje i osobama s blagim oblicima bubrežne i jetrene insuficijencije, koje obično zahtijevaju prelazak na inzulin. Dodatne prednosti lijeka su njegova dokazana sposobnost da smanji težinu i poboljša ukupnu dobrobit. Alat zasluženo zauzima svoje mjesto među ostalim preporučenim lijekovima.

Aogliptin - upute za uporabu, analozi, pregledi i oblici oslobađanja (tablete 12,5 mg i 25 mg) lijekovi za liječenje dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Alogliptin. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja stručnjaka u primjeni Alogliptina u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave primijećene, što proizvođač možda nije naveo u bilješci. Analogi Alogliptina u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Upotrebljava se za liječenje dijabetesa mellitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i laktacije. Sastav lijeka.

Aogliptin je hipoglikemijski lijek, snažan i visoko selektivan inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Njegova selektivnost za DPP-4 je više od 10.000 puta veća od učinka za druge srodne enzime, uključujući DPP-8 i DPP-9. DPP-4 je glavni enzim koji sudjeluje u brzom uništenju hormona inkretinske obitelji: peptid-1 (GLP-1) glukagona i sličan inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi.

Hormoni iz obitelji inkretina izlučuju se u crijevima, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. GLP-1 i HIP povećavaju sintezu inzulina i njegovo izlučivanje pomoću beta stanica pankreasa. GLP-1 također inhibira izlučivanje glukagona i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri. Stoga, povećanjem koncentracije inkretina, Alogliptin povećava izlučivanje inzulina ovisnog o glukozi i smanjuje izlučivanje glukagona s povećanom koncentracijom glukoze u krvi. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina HbA1C i smanjenja koncentracije glukoze u plazmi u glukozi u postu i poslije obroka (nakon jela).

struktura

Aogliptin + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Farmakokinetika Alogliptina ima sličan karakter u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Istovremeni unos hranom s visokim udjelom masti nije utjecao na farmakokinetiku alogliptina pa se može uzimati bez obzira na unos. Vezanje proteina u plazmi je približno 20-30%. Ni zdravi dobrovoljci ni bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 nisu pokazali klinički značajnu kumulaciju Alogliptina nakon ponovljene primjene. Lijek ne podliježe intenzivnom metabolizmu, 60 do 70% alogliptina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

svjedočenje

  • dijabetes mellitus neovisan o inzulinu tipa 2 u odraslih za poboljšanje kontrole glikemije s neučinkovitošću prehrane i tjelovježbe: kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili inzulinom.

Oblici oslobađanja

Tablete obložene 12,5 mg i 25 mg.

Upute za uporabu i režim doziranja

Lijek Alogliptin može se uzimati bez obzira na obrok. Tablete treba progutati cijelu, bez žvakanja, vode za piće.

Preporučena doza Alogliptina je 25 mg 1 puta dnevno kao monoterapija ili kao dodatak metforminu, tiazolidindionu, derivatima sulfoniluree ili inzulinu, ili kao trokomponentna kombinacija s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom.

Ako je bolesnik propustio uzimanje Alogliptina, on bi trebao uzeti propuštenu dozu što je prije moguće. Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka istog dana.

U imenovanju lijeka Alogliptin uz metformin ili tiazolidindion, doza posljednjih lijekova treba ostaviti nepromijenjena.

Kada se kombinacija lijeka Alogliptin sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom, doza potonjeg treba smanjiti kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

U vezi s rizikom od hipoglikemije, treba paziti kada se propisuje trokomponentna kombinacija lijeka Alogliptin s metforminom i tiazolidindionom. U slučaju hipoglikemije, moguće je razmotriti smanjenje doze metformina ili tiazolidindiona.

Učinkovitost i sigurnost alogliptina u kombinaciji s metforminom i derivatom sulfoniluree nisu ispitivani.

Nuspojave

  • glavobolja;
  • epigastrična bol;
  • bolest gastroezofagealnog refluksa;
  • akutni pankreatitis (upala gušterače);
  • abnormalna funkcija jetre, uključujući zatajenje jetre;
  • svrbež, osip;
  • eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom;
  • angioedem, urtikarija;
  • infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis;
  • reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičku reakciju.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na alogliptin ili bilo koju pomoćnu tvar, ili ozbiljne reakcije preosjetljivosti na bilo koji inhibitor DPP-4 u povijesti, uključujući anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem;
  • dijabetes tipa 1;
  • dijabetičku ketoacidozu;
  • kronično zatajenje srca;
  • ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi;
  • teškog zatajenja bubrega;
  • trudnoća (zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni);
  • razdoblje dojenja (zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni);
  • djece i adolescenata do 18 godina (zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nije bilo studija o primjeni alogliptina u trudnica. Eksperimentalne studije na životinjama nisu pokazale izravne ili neizravne negativne učinke lijeka na reproduktivni sustav. Međutim, kao mjera opreza, uporaba lijeka Alogliptin tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Nije poznato izlučuje li se alogliptin u majčino mlijeko. Eksperimentalne studije na životinjama pokazale su da se izlučuje u majčino mlijeko, tako da se rizik od nuspojava u dojenčadi ne može isključiti. U tom smislu, uporaba lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana.

Primjena kod djece

Zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi lijeka kontraindiciran je u djece mlađe od 18 godina.

Primjena kod starijih bolesnika

U bolesnika starijih od 65 godina nije potrebno prilagoditi dozu lijeka Alogliptin. Ipak, dozu treba posebno pažljivo odabrati zbog mogućnosti smanjene funkcije bubrega u ovoj skupini bolesnika.

Posebne upute

Treba ga koristiti s oprezom u povijesti akutnog pankreatitisa; u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega; u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom; kao dio trokomponentne kombinacije s metforminom i tiazolidindionom.

Kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, preporučuje se smanjenje doze sulfoniluree, inzulina ili kombinacije pioglitazona (tiazolidindiona) s metforminom, dok se primjenjuje s Alogliptinom.

Bolesnici s umjerenom bubrežnom insuficijencijom zahtijevaju prilagodbu doze alogliptina, stoga se preporuča procjena bubrežne funkcije prije i povremeno tijekom liječenja.

Upotreba inhibitora DPP-4 povezana je s potencijalnim rizikom razvoja akutnog pankreatitisa. Pacijente treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: trajnoj teškoj boli u trbuhu koja može zračiti u leđa. Ako sumnjate na razvoj akutnog pankreatitisa, potrebno je prekinuti uzimanje Alogliptina te ga u skladu s tim ispitati.

S razvojem poremećaja jetre tijekom liječenja, treba razmotriti mogućnost prekida terapije alogliptinom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Aogliptin nema ili slabo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Međutim, kod primjene lijeka u kombinaciji s drugim lijekovima za hipoglikemiju (derivati ​​sulfoniluree, inzulin ili kombinirana terapija s pioglitazonom i metforminom) valja razmotriti rizik od hipoglikemije i treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i mehanizmima.

Interakcije lijekova

Utjecaj drugih lijekova na alogliptin

Aogliptin se uglavnom izlučuje iz tijela nepromijenjen putem bubrega i blago se metabolizira enzimskim sustavom citokroma CYP450.

U studijama na interakcije s drugim lijekovima, farmakokinetike alogliptina klinički značajnog učinka od sljedećih lijekova: gemfibrozil (inhibitor CYP2C8 / 9), flukonazol (inhibitor CYP2C9), ketokonazol (inhibitor CYP3A4), ciklosporin (inhibitor P-glikoproteina) inhibitor, alfa glikozidaza, digoksin, metformin, cimetidin, pioglitazon ili atorvastatin.

Učinak Alogliptina na druge lijekove

Ispitivanja in vitro pokazala su da alogliptin ne inhibira i ne inducira izoenzime CYP450 u koncentracijama koje se postižu kada se alogliptin uzima u preporučenoj dozi od 25 mg. Ne očekuju se interakcije s izoenzimima CYP450 i nisu identificirane.

In vitro studije su pokazale da Alogliptin nije ni supstrat niti inhibitor izoforma anion transfer proteina (OAT1, OAT3 i OCT2). Osim toga, podaci iz kliničkih ispitivanja ne ukazuju na interakciju s inhibitorima ili supstratima P-glikoproteina.

U kliničkim ispitivanjima na interakcije s drugim lijekovima Alogliptin klinički značajnog učinka na farmakokinetiku sljedećih lijekova: kofein, (R) - i (S) -varfarina, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dekstrometorfan, atorvastatin, midazolam, oralna kontracepcijska sredstva (noretindron i etinil estradiol), digoksin, feksofenadin, metformin ili cimetidin. Na temelju tih podataka, alogliptin ne inhibira citokrom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glikoprotein i OCT2 izoenzime.

Aogliptin nije utjecao na protrombinski indeks ili međunarodni normalizirani omjer (MHO) u zdravih dobrovoljaca dok su ga uzimali s varfarinom.

Tijekom uzimanja Alogliptina u kombinaciji s metforminom, ili pioglitazonom (tiazolidindionom) ili inhibitorom alfa glikozidaze, ili glibenklamidom (derivat sulfoniluree), nije uočena klinički značajna farmakokinetička interakcija.

Analozi lijeka Alogliptin

Strukturni analozi aktivne tvari:

Analozi lijeka Alogliptin za terapijski učinak (sredstva za liječenje inzulin-ovisnog dijabetesa melitusa):

  • Avandamet;
  • Adeb;
  • Amalviya;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Biosulin R;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glidiab;
  • Glimekomb;
  • Gliformin;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • guar;
  • Daon;
  • Dzhardins;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Diastabol;
  • Inzulin C;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Listata;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Pioglar;
  • Predian;
  • Prezartan;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Saksenda;
  • Silubin;
  • Sindzhardi;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Telzap;
  • Telsartan;
  • Trazhenta;
  • Traykor;
  • Trulisiti;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • klorpropamid;
  • Humalog;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janów;
  • Janumet Long.

Povratne informacije od endokrinologa

Izbor terapije za bolesnike s dijabetesom nije uvijek jednostavan. Među mojim dijabetičarima, postoje oni koji idu samo na Alogliptin, i oni koji ga dobivaju u kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemijskim sredstvima. Osobito su zadovoljni oni pacijenti kojima je potrebna jedna tableta Alogliptina 25 mg dnevno, jer je to vrlo pogodan tretman. Lijek održava razinu šećera u krvi tijekom cijelog dana. Lijek se dobro podnosi, gotovo da nema nuspojava. Događa se, naravno, da se pacijenti žale na glavobolju ili bol u trbuhu. Ali tvrditi da su to nepoželjne reakcije na Alogliptin, neću. Gotovo svi dijabetičari imaju komorbidna stanja koja mogu uzrokovati takvu bol.

Vipidia ™ (25 mg) Alogliptin

instrukcija

  • ruski
  • Kazahstanski Ruski

Trgovački naziv

Međunarodno nezaštićeno ime

Oblik doziranja

Tablete, obložene filmom 12,5 mg i 25 mg

struktura

Jedna tableta sadrži

aktivni sastojak: alogliptin benzoat 17 mg (ekvivalent 12,5 mg alogliptina) i 34 mg (ekvivalentno 25 mg alogliptina)

Zrno: manitol, mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, kroskarmeloza natrij, magnezij stearat,

Sastav ovojnice filma: hipromeloza 2910, titanov dioksid (E 171), željezni žuti oksid (E 172), željezni crveni oksid (E 172), polietilen glikol 8000, siva tinta F1

opis

Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene žute boje, s natpisom "TAK" i "ALG-12.5" na jednoj strani tablete (za doziranje od 12,5 mg);

Ovalne bikonveksne tablete, film obložene svijetlo crvenom bojom, s natpisom "TAK" i "ALG-25" na jednoj strani tablete (za dozu od 25 mg).

Farmakoterapijska skupina

Sredstva za liječenje dijabetesa. Lijekovi za snižavanje šećera za oralnu primjenu. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Alogliptin

ATX kod A10BH04

Farmakološka svojstva

farmakokinetika

Farmakokinetika alogliptina proučavana je u studijama koje su uključivale i zdrave dobrovoljce i bolesnike s dijabetesom tipa 2. t U zdravih dobrovoljaca, nakon jedne oralne doze do 800 mg alogliptina, uočena je brza apsorpcija lijeka, s maksimalnom koncentracijom u plazmi od jednog do dva sata od vremena primjene (prosječni Tmax). Nakon uzimanja maksimalne preporučene terapijske doze lijeka (25 mg), konačni poluživot (T1 / 2) iznosio je u prosjeku 21 sat.

Nakon ponovljenog unosa do 400 mg tijekom 14 dana, bolesnici s dijabetesom tipa 2 pokazali su minimalnu akumulaciju alogliptina s povećanjem površine pod farmakokinetičkom krivuljom (AUC) i maksimalnom koncentracijom u plazmi (Cmax) za 34% odnosno 9%. I kod jednokratne i ponovljene primjene alogliptina, AUC i Cmax se povećavaju proporcionalno dozi od 25 mg do 400 mg. Koeficijent varijacije AUC alogliptina među pacijentima je mali (17%).

Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Budući da uz uzimanje alogliptina zajedno s hranom s visokim udjelom masti, nije utvrđen učinak na AUC i Smax, lijek se može uzimati bez obzira na obrok.

Nakon jedne intravenske injekcije alogliptina u dozi od 12,5 mg kod zdravih dobrovoljaca, volumen raspodjele u terminalnoj fazi bio je 417 litara, što ukazuje da je alogliptin dobro raspoređen u tkivima.

Komunikacija s proteinima plazme je 20%.

Aogliptin se ne podvrgava opsežnom metabolizmu, što rezultira time da se od 60% do 71% primijenjene doze izlučuje urinom nepromijenjeno. Nakon oralne primjene alogliptina obilježenog s 14C, identificirana su dva manja metabolita: N-demetilirani alogliptin M-I (-1% izvorne tvari) i N-acetilirani alogliptin M-II (~ 6% od izvorne tvari). M-I je aktivni metabolit i selektivni inhibitor DPP-4, sličan po djelovanju alogliptinu; M-II ne pokazuje inhibitornu aktivnost protiv DPP-4 ili drugih enzima sličnih DPP. Ispitivanja in vitro pokazala su da CYP2D6 i CYP3A4 doprinose ograničenom metabolizmu alogliptina. Aogliptin postoji uglavnom u obliku (R) -enantiomera (> 99%) i pod uvjetima in vivo u malim količinama prolazi kiralna transformacija u (S) -enantiomer. (S) -enantiomer se ne može detektirati kada uzimamo alogliptin u terapijskim dozama (25 mg).

Nakon uzimanja alogliptina obilježenog s 14C, 76% ukupne radioaktivnosti izlučuje se putem bubrega i 13% kroz crijevo, čime se postiže eliminacija 89% primijenjene radioaktivne doze. Bubrežni klirens alogliptina (9,6 l / h) ukazuje na renalnu tubularnu sekreciju. Zračnost sustava je 14,0 l / h.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika:

Disfunkcija bubrega

AUC alogliptina u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 60 oC (CrCl))

Alogliptin :: Upute, Recenzije, Analogi, Cijena

Rusko ime

Naziv latinske supstance Alogliptin

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Aogliptin

Hipoglikemijska sintetička i druga sredstva

CAS kod

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

Film obložene tablete

struktura

Sadrži jednu tabletu od 12,5 mg
Aktivna tvar:
alogliptin benzoat - 17 mg (u smislu alogliptina - 12,5 mg).
Pomoćne tvari:
Nukleus: manitol 96.7 mg, mikrokristalna celuloza 22.5 mg, hiproloza 4.5 mg, natrijeva kroskarmeloza 7.5 mg, magnezijev stearat 1.8 mg.
Oblaganje filmom: hipromeloza 2910 5,34 mg, titanov dioksid 0,6 mg, žuti oksid žutog oksida 0,06 mg, makrogol-8000 u tragovima, siva tinta F1 u tragovima 1.
Sadrži jednu tabletu od 25 mg
Djelatna tvar: alogliptin benzoat - 34 mg (u smislu alogliptina -25 mg).
Pomoćne tvari:
Nukleus: manitol 79.7 mg, mikrokristalna celuloza 22.5 mg, hiproloza 4.5 mg, natrijeva kroskarmeloza 7.5 mg, magnezijev stearat 1.8 mg.
Oblaganje filmom: hipromeloza 2910 5,34 mg, titanov dioksid 0,6 mg, željezo bojilo crveni oksid 0,06 mg, makrogol-8000 u tragovima, siva tinta F1 u tragovima 1.

opis
Doziranje 12,5 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene žute boje, s natpisom "SO" i "ALG-12,5" na jednoj strani.
Doziranje 25 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene, svijetlo crvene, s natpisima "TAK" i "ALG-25" na jednoj strani.

Farmakoterapijska skupina

Hipoglikemijsko sredstvo - inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4).

ATH kod: A10VN04.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku
Aogliptin je snažan i visoko selektivan inhibitor DPP-4. Njegova selektivnost za DPP-4 je više od 10.000 puta veća od učinka za druge srodne enzime, uključujući DPP-8 i DPP-9. DPP-4 je glavni enzim koji sudjeluje u brzom uništenju hormona inkretinske obitelji: peptid-1 (GLP-1) glukagona i sličan inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi.
Hormoni iz obitelji inkretina izlučuju se u crijevima, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. GLP-1 i HIP povećavaju sintezu inzulina i njegovo izlučivanje pomoću beta stanica pankreasa. GLP-1 također inhibira izlučivanje glukagona i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri. Stoga, povećanjem koncentracije inkretina, alogliptin povećava izlučivanje inzulina ovisnog o glukozi i smanjuje izlučivanje glukagona s povišenom koncentracijom glukoze u krvi. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina HbA1c i smanjenje koncentracije glukoze u plazmi u glukozi u postu i poslije obroka.

farmakokinetika
Farmakokinetika alogliptina slična je u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t
usisavanje
Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Istovremeni unos hrane s visokim udjelom masti nije utjecao na područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) alogliptina, pa se može uzeti bez obzira na obrok. Kod zdravih osoba, nakon jedne oralne doze do 800 mg alogliptina, uočena je brza apsorpcija lijeka s prosječnom maksimalnom koncentracijommaksimum.) u rasponu od 1 do 2 sata od trenutka prijema.
Ni zdravi dobrovoljci ni bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 nisu pokazali klinički značajnu kumulaciju alogliptina nakon ponovljene primjene.
AUC alogliptina povećava se proporcionalno s jednom dozom u terapeutskom rasponu doza od 6,25 mg do 100 mg. Varijabilnost AUC alogliptina među pacijentima je mala (17%). AUC (O-inf) alogliptin nakon jedne doze bio je sličan AUC (0-24) nakon uzimanja iste doze jednom dnevno tijekom 6 dana. To ukazuje na odsutnost vremenske ovisnosti u kinetici alogliptina nakon ponovljene primjene.
distribucija
Nakon jedne intravenske injekcije alogliptina u dozi od 12,5 mg kod zdravih dobrovoljaca, volumen raspodjele u terminalnoj fazi bio je 417 litara, što ukazuje da je alogliptin dobro raspoređen u tkivima. Komunikacija s proteinima plazme je oko 20-30%.
metabolizam
Aogliptin nije podvrgnut intenzivnom metabolizmu, 60 do 70% alogliptina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.
Nakon uvoda 14 U C-označenom alogliptinu identificirana su dva glavna metabolita: N-demetilirani alogliptin, M-I (99%) i pod uvjetima in vivo ili u malim količinama, ili uopće nisu pod kiralnom transformacijom u (8) -enantiomeru. (8) -enantiomer nije otkriven kada uzimamo alogliptin u terapijskim dozama.
uzgajanje
Nakon oralne primjene 14 C-označeni alogliptin 76% ukupne radioaktivnosti izlučuje se putem bubrega i 13% kroz crijeva. Prosječni bubrežni klirens alogliptina (170 ml / min) veći je od prosječne brzine glomerularne filtracije (oko 120 ml / min), što sugerira da se alogliptin djelomično izlučuje zbog aktivne renalne ekskrecije. Prosječni terminalni poluživot alogliptina (T½) je približno 21h.
Farmakokinetika u odabranim skupinama bolesnika
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Ispitivanje alogliptina u dozi od 50 mg na dan provedeno je u bolesnika s različitim stupnjem težine kroničnog zatajenja bubrega. Pacijenti uključeni u ispitivanje podijeljeni su u 4 skupine prema Cockroft-Gaultovoj formuli: bolesnici s blagim (klirensom kreatinina 50 do 80 ml / min), umjerene jakosti (klirens kreatinina 30 do 50 ml / min) i teška zatajenje bubrega (kreatininski klirens manji od 30 ml / min), kao i bolesnici s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega koji trebaju hemodijalizu.
AUC alogliptina u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom povećala se približno 1,7 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, ovo povećanje AUC bilo je unutar granica tolerancije za kontrolnu skupinu, stoga prilagodba doze kod tih bolesnika nije potrebna (vidi Doziranje i način primjene). U bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom uočeno je povećanje AUC alogliptina oko dva puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Približno četverostruko povećanje AUC zabilježeno je u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, kao iu bolesnika s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega u usporedbi s kontrolnom skupinom. (Bolesnici s posljednjim stadijem bubrežne bolesti bili su podvrgnuti hemodijalizi odmah nakon uzimanja alogliptina. Oko 7% doze je uklonjeno iz tijela tijekom trosatne dijalize.)
Stoga, kako bi se postigla terapijska koncentracija alogliptina u plazmi, slična onoj u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, potrebno je prilagoditi dozu u bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (vidi Doziranje i način primjene). Aogliptin se ne preporučuje bolesnicima s teškom bubrežnom insuficijencijom, kao i sa završnom fazom bubrežne bolesti koja zahtijeva hemodijalizu.
Bolesnici s zatajenjem jetre
U bolesnika s umjerenom težinom zatajenja jetre AUC i Cmaksimum. Alohliptin se smanjuje za približno 10%, odnosno 8% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Ove vrijednosti nisu klinički značajne. Stoga nije potrebno prilagoditi dozu lijeka s blagom i umjerenom težinom zatajenja jetre (od 5 do 9 točaka na Child-Pugh skali). Nema kliničkih podataka o primjeni alogliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici, vidi doze i način primjene).
Ostale skupine pacijenata
Dob (65-81 godina), spol, rasa, tjelesna težina bolesnika nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre alogliptina. Nije potrebno prilagoditi dozu lijeka (vidi. Doziranje i primjena).
Farmakokinetika u djece mlađe od 18 godina nije proučavana.

Indikacije za uporabu

Šećerna bolest tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije s neučinkovitošću dijetetske terapije i fizičke aktivnosti:
u odraslih, kao monoterapija, u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili s inzulinom.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na alogliptin ili bilo koju pomoćnu tvar, ili ozbiljne reakcije preosjetljivosti na bilo koji inhibitor DPP-4 u povijesti, uključujući anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem;
  • dijabetes tipa 1;
  • dijabetičku ketoacidozu;
  • kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa III-IV prema funkcionalnoj klasifikaciji kroničnog zatajenja srca u New York Heart Association);
  • ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi;
  • teškog zatajenja bubrega;
  • trudnoća, razdoblje dojenja - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni;
  • Djeca do 18 godina - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni.

S pažnjom
Akutni pankreatitis u povijesti (vidi Posebne upute).
Bolesnici s umjerenom ozbiljnošću zatajenja bubrega (vidi Posebne upute).
U kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom (vidjeti Posebne upute).
Prihvaćanje trikomponentne kombinacije Vipidija s metforminom i tiazolidindionom (vidjeti Posebne upute).

Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Nisu provedena ispitivanja o primjeni alogliptina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne negativne učinke alogliptina na reproduktivni sustav. Međutim, kao mjera opreza, uporaba lijeka Vipidia tijekom trudnoće je kontraindicirana.
Nema podataka o prodiranju alogliptina u majčino mlijeko kod ljudi. Ispitivanja na životinjama pokazala su da alogliptin prodire u majčino mlijeko, tako da se rizik od nuspojava u dojenčadi ne može isključiti. U tom smislu, uporaba lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana.

Doziranje i primjena

Lijek se uzima oralno.
Preporučena doza Vipidie je 25 mg jednom dnevno kao monoterapija ili kao dodatak metforminu, tiazolidindionu, derivatima sulfoniluree ili inzulinu, ili kao troslojna kombinacija s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom. Lijek Vipidia može se uzimati bez obzira na obrok. Tablete treba progutati cijelu, bez žvakanja, vode za piće.
Ako pacijent propusti uzeti Vipidiju, treba propuštenu dozu uzeti što je prije moguće. Ne uzimajte dvostruku dozu Vipidie na isti dan.
Prilikom propisivanja Vipidie, osim metformina ili tiazolidindiona, doza posljednjih lijekova treba ostaviti nepromijenjenu.
Pri kombiniranju lijeka Vipidiya sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom, doza potonjeg treba smanjiti kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. U vezi s rizikom od hipoglikemije, treba biti oprezan u imenovanju trokomponentne kombinacije lijeka Vipidia s metforminom i tiazolidindionom. U slučaju hipoglikemije, moguće je razmotriti smanjenje doze metformina ili tiazolidindiona. Učinkovitost i sigurnost alogliptina u kombinaciji s metforminom i derivatom sulfoniluree nisu ispitivani.
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina od> 50 do 30 do 1/10
Često: >1/100, 1/1000, 1/10 000

Alogliptin (Alogliptin)

sadržaj

Rusko ime

Naziv latinske supstance Alogliptin

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Aogliptin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Alogliptin

Hipoglikemijsko sredstvo, inhibitor DPP-4.

Aogliptin benzoat je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah koji sadrži jedan asimetrični ugljikov atom u aminopiperidinskom dijelu. Topivo u dimetil sulfoksidu, slabo topljivo u vodi i metanolu, slabo topljivo u etanolu i vrlo slabo topljivo u oktanolu i izopropil acetatu. Molekularna težina je 461,51 Da.

farmakologija

Aogliptin je snažan i visoko selektivan inhibitor DPP-4. Njegova selektivnost za DPP-4 je više od 10.000 puta veća od učinka za druge srodne enzime, uključujući DPP-8 i DPP-9. DPP-4 je glavni enzim koji sudjeluje u brzom uništavanju hormona inkretinske obitelji: GLP-1 i HIP.

Hormoni iz obitelji inkretina izlučuju se u crijevima, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. GLP-1 i HIP povećavaju sintezu inzulina i njegovo izlučivanje pomoću beta stanica pankreasa. GLP-1 također inhibira izlučivanje glukagona i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri. Stoga, povećanjem koncentracije inkretina, alogliptin povećava izlučivanje inzulina ovisno o glukozi i smanjuje izlučivanje glukagona s povećanom koncentracijom glukoze u krvi. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije glikoziliranog hemoglobina (HbA).1ci smanjenje koncentracije glukoze u plazmi u glukozi u postu i poslije obroka.

Farmakokinetika alogliptina slična je u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Istovremeni unos hranom s visokim udjelom masti nije utjecao na AUC alogliptina, pa se može uzeti bez obzira na obrok. U zdravih osoba, nakon jedne oralne primjene do 800 mg alogliptina, uočava se brza apsorpcija s postizanjem prosječnog Cmaksimum u rasponu od 1 do 2 sata od trenutka prijema.

Ni zdravi dobrovoljci ni bolesnici s dijabetesom tipa 2 nisu imali klinički značajnu kumulaciju alogliptina nakon ponovljene primjene.

AUC alogliptina povećava se proporcionalno s jednom dozom u terapeutskom rasponu doza od 6,25 do 100 mg. Varijabilnost AUC alogliptina među pacijentima je mala (17%). AUC0 - inf alogliptina nakon jedne doze bio je sličan AUC0-24 nakon uzimanja iste doze jednom dnevno tijekom 6 dana. To ukazuje na odsutnost vremenske ovisnosti u kinetici alogliptina nakon ponovljene primjene.

Nakon jedne IV primjene alogliptina u dozi od 12,5 mg kod zdravih dobrovoljaca Vd u terminalnoj fazi bila je 417 l, što ukazuje da je alogliptin dobro raspoređen u tkivima. Komunikacija s proteinima plazme je oko 20-30%.

Aogliptin nije podvrgnut intenzivnom metabolizmu, 60 do 70% alogliptina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Nakon primjene alogliptina obilježenog s 14 C, identificirana su dva glavna metabolita: N-demetilirani alogliptin, M1 (99%) i pod uvjetima in vivo ili u malim količinama, ili uopće nisu pod kiralnom transformacijom u (S) -enantiomer. (S) -enantiomer nije otkriven kada se uzima alogliptin u terapijskim dozama.

Nakon oralne primjene alogliptina obilježenog s 14 C, 76% ukupne radioaktivnosti izlučeno je putem bubrega i 13% kroz crijevo. Prosječni bubrežni klirens alogliptina (170 ml / min) veći je od prosječnog GFR-a (oko 120 ml / min), što sugerira da se alogliptin djelomično izlučuje zbog aktivnog izlučivanja bubrega. Srednji terminal T1/2 Alogliptin je približno 21 sat.

Odabrane skupine bolesnika

Zatajenje bubrega. Ispitivanje alogliptina od 50 mg / dan provedeno je u bolesnika s različitim stupnjevima težine kroničnog zatajenja bubrega. Pacijenti uključeni u istraživanje podijeljeni su u 4 skupine prema Cockroft-Gaultovoj formuli: bolesnici s blagim (Cl kreatininom od 50 do 80 ml / min), umjerene jakosti (Cl kreatinin 30 do 50 ml / min) i teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin manji od 30 ml / min), kao i pacijenti s CRF-om u završnom stadiju koji trebaju hemodijalizu.

AUC alogliptina u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom povećala se približno 1,7 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, ovo povećanje AUC bilo je unutar granica tolerancije za kontrolnu skupinu, pa prilagodba doze kod ovih bolesnika nije potrebna. U bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom uočeno je povećanje AUC alogliptina oko dva puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Približno četverostruko povećanje AUC zabilježeno je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, kao iu bolesnika s CRF-om u završnom stadiju u usporedbi s kontrolnom skupinom. Bolesnici s posljednjim stadijem bubrežne bolesti primili su hemodijalizu odmah nakon uzimanja alogliptina. Oko 7% doze je uklonjeno iz tijela tijekom 3-satne dijalize.

Stoga, kako bi se postigla terapijska koncentracija alogliptina u plazmi, slična onoj u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, potrebno je prilagoditi dozu u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Aogliptin se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, kao i sa završnom fazom bubrežne bolesti koja zahtijeva hemodijalizu.

Zatajenje jetre. U bolesnika s umjerenom težinom zatajenja jetre AUC i Cmaksimum Alogliptin se smanjuje za oko 10 odnosno 8%, u usporedbi s tim pokazateljima u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Ovi pokazatelji nisu klinički značajni. Stoga nije potrebno prilagoditi dozu s blagom i umjerenom težinom zatajenja jetre (5 do 9 bodova na Child-Pugh skali). Nema kliničkih podataka o primjeni alogliptina u bolesnika s teškim zatajenjem jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali).

Ostale skupine pacijenata. Dob (65-81 godina), spol, rasa, tjelesna težina bolesnika nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre alogliptina. Podešavanje doze nije potrebno.

Farmakokinetika u djece mlađe od 18 godina nije proučavana.

Uporaba tvari Alogliptin

Šećerna bolest tipa 2 poboljšava kontrolu glikemije s neučinkovitošću prehrane i tjelovježbe kod odraslih kao monoterapija, u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili inzulinom.

kontraindikacije

Preosjetljivost na ilogliptin ili ozbiljne reakcije preosjetljivosti na bilo koji inhibitor DPP-4 u povijesti, uklj. anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem; dijabetes tipa 1; dijabetičku ketoacidozu; kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa III - IV prema funkcionalnoj klasifikaciji NYHA kroničnog zatajenja srca); ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi; teškog zatajenja bubrega; trudnoća, razdoblje dojenja - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni; dobi do 18 godina - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni.

Ograničenja uporabe

Akutni pankreatitis u povijesti (vidi “Mjere opreza”); bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (vidi “Mjere opreza”); kombinacija sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom (vidi "Mjere opreza"); uzimanje trokomponentne kombinacije alogliptina s metforminom i tiazolidindionom (vidjeti "Mjere opreza").

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena ispitivanja o primjeni alogliptina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravan ili neizravan negativan učinak alogliptina na reproduktivni sustav. Međutim, kao mjera opreza, uporaba tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Nema podataka o prodiranju alogliptina u majčino mlijeko kod ljudi. Ispitivanja na životinjama pokazala su da alogliptin prodire u majčino mlijeko, tako da se rizik od nuspojava u dojenčadi ne može isključiti. U tom smislu, uporaba tijekom dojenja je kontraindicirana.

Nema dovoljno podataka o primjeni alogliptina u trudnica radi utvrđivanja rizika od porođajnih mana ili pobačaja. Postoje rizici za majku i fetus povezani s loše kontroliranim dijabetesom tijekom trudnoće (vidi Rizik povezan s majčinom bolesti i / ili fetalnim / fetalnim rizikom).

Nisu zabilježeni štetni razvojni učinci kod primjene alogliptina kod trudnih štakora i kunića tijekom perioda organogeneze s izloženosti (AUC) 180 odnosno 149 puta, više nego u kliničkoj dozi od 25 mg.

Pozadinski rizik od ozbiljnih urođenih mana u žena s pregestacijskim dijabetesom s HbA1c > 7 procjenjuje se na 6-10% i kod HbA1c > 10 može doseći 20-25%. Općenito, za populaciju SAD-a, procijenjeni osnovni rizik od ozbiljnih kongenitalnih malformacija i pobačaja u klinički ustanovljenoj trudnoći je 2-4% odnosno 15-20%.

Rizik povezan s majčinskom bolešću i / ili fetalnim / fetalnim rizikom. Loše kontrolirani dijabetes tijekom trudnoće povećava rizik za majku, izražen u razvoju dijabetičke ketoacidoze, preeklampsije, pojave pobačaja, prijevremenog poroda, rođenja mrtvog fetusa i komplikacija tijekom poroda. Loše kontrolirani dijabetes povećava rizik za fetus, što se očituje u pojavama kongenitalnih malformacija, mrtvorođenosti i morbiditeta povezanih s makrosomijom.

Podaci o prisutnosti alogliptina u majčinom mlijeku, učinci na novorođenče ili učinci na proizvodnju majčinog mlijeka nisu dostupni. Aogliptin je prisutan u mlijeku štakora. Rizik i korist trebaju se procijeniti na temelju kliničke potrebe majke za alogliptinom i mogućih štetnih učinaka na dojeno dijete.

Nuspojave tvari Alogliptin

Učestalost nuspojava je sljedeća: vrlo često - ≥1 / 10; često - ≥1 / 100, 2 (49% bolesnika imalo je BMI ≥30 kg / m2), prosječna dob bila je 58 godina (26% bolesnika ≥65 godina). Prosječna izloženost alogliptinu bila je 49 tjedana, a 3,348 bolesnika liječeno je više od jedne godine.

U kombiniranoj analizi tih 14 kontroliranih kliničkih ispitivanja, ukupna učestalost nuspojava bila je 73% u bolesnika koji su primali alogliptin u dozi od 25 mg, u usporedbi sa 75% u placebo skupini i 70% u aktivnoj kontrolnoj skupini. Općenito, prekid terapije zbog nuspojava iznosio je 6,8% kod uzimanja alogliptina u dozi od 25 mg u usporedbi s 8,4% u placebo skupini ili 6,2% u skupini s aktivnom kontrolom.

Nuspojave su prijavljene kod ≥ 4% bolesnika koji su primali aaloglptin u dozi od 25 mg i razvijali se češće nego u bolesnika koji su primali placebo.

Rezultati su sljedeći: pored naziva nuspojava, indiciran je broj pacijenata kod kojih je ovaj učinak zabilježen (učestalost pojavljivanja ovog učinka izražena je u postocima u zagradama) kada je alogliptin korišten u dozi od 25 mg (N = 6447), placebo (N = 6447). 3469) i aktivnu kontrolu (N = 2257).

Nasofaringitis - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).

Infekcije gornjeg respiratornog trakta - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).

Glavobolja - 278 (4,3) / 101 (2,9) / 121 (5,4).

Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije na temelju razine glukoze u krvi i / ili kliničkih znakova i simptoma hipoglikemije.

U studiji monoterapije, učestalost hipoglikemije bila je 1,5% u bolesnika koji su primali alogliptin, u usporedbi s 1,6% u skupini koja je primala placebo. Primjena alogliptina kao dodatne terapije glibenklamidu ili inzulinu nije povećala učestalost hipoglikemije u usporedbi s placebom. U studiji monogliptina u monoterapiji u usporedbi sa derivatom sulfoniluree u starijih bolesnika, učestalost hipoglikemije bila je 5,4% kada se uzimala alogliptin i 26% kod primanja glipizida.

Učestalost hipoglikemije 1 u ispitivanjima koja su kontrolirana placebom i aktivnom kontrolom, uz primjenu alogliptina kao dodatne terapije glibenklamidu, inzulinu, metforminu, pioglitazonu ili u usporedbi s glipizidom ili metforminom

Uz glibenklamid (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 198) i placebo (N = 99).

Ukupno (%) - 19 (9.6) i 11 (11.1).

Teška 2 (%) - 0 i 1 (1).

Osim inzulina (± metformin) (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 129) i placebo (N = 129).

Ukupno (%) - 35 (27) i 31 (24).

Teška 2 (%) - 1 (0,8) i 2 (1,6).

Uz metformin (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 207) i placebo (N = 104).

Ukupno (%) - 0 i 3 (2.9).

Teška 2 (%) - 0 i 0.

Osim pioglitazona (± metformin ili derivat sulfoniluree) (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 199) i placebo (N = 97).

Ukupno (%) - 14 (7) i 5 (5.2).

Teška 2 (%) - 0 i 1 (1).

U usporedbi s glipizidom (52 ​​tjedna): alogliptin 25 mg (N = 222) i glipizid (N = 219).

Ukupno (%) - 12 (5.4) i 57 (26).

Teška 2 (%) - 0 i 3 (1.4).

U usporedbi s metforminom (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 112) i metformin (500 mg 2 puta dnevno) (N = 109).

Ukupno (%) - 2 (1.8) i 2 (1.8).

Teška 2 (%) - 0 i 0.

Osim metformina u usporedbi s glipizidom (52 ​​tjedna): alogliptin 25 mg (N = 877) i glipizid (N = 869).

Ukupno (%) - 12 (1,4) i 207 (23,8).

Teška 2 (%) - 0 i 4 (0,5).

1 Neželjene reakcije u obliku hipoglikemije temeljile su se na svim izvješćima o simptomatskoj i asimptomatskoj hipoglikemiji; nije potrebno istovremeno mjerenje glukoze; populacija pacijenata uključenih u testove.

2 Slučajevi teške hipoglikemije definirani su kao epizode koje zahtijevaju medicinsku njegu ili se manifestiraju smanjenom razinom glukoze ili gubitkom svijesti ili konvulzija.

U ispitivanju EXAMINE, stopa hipoglikemije koju su prijavili istraživači iznosila je 6,7% u bolesnika liječenih alogliptinom i 6,5% u bolesnika koji su primali placebo. Ozbiljne nuspojave u obliku hipoglikemije zabilježene su u 0,8% bolesnika koji su primali alogliptin, au 0,6% bolesnika koji su primali placebo.

U pokusima s kontrolom glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u 3,4% bolesnika koji su primali alogliptin i 1,3% bolesnika koji su primali placebo, kao nuspojava promatrana je narušena funkcija bubrega. Najčešće prijavljene nuspojave bile su zatajenje bubrega (0,5% za alogliptin i 0,1% za usporedbu ili placebo lijekove), smanjenje Cl u kreatininu (1,6% za alogliptin i 0,5% za usporedbu ili placebo). i povećanje razine kreatinina u krvi (0,5% za alogliptin i 0,3% za pripravke za usporedbu ili placebo) (vidi “Mjere opreza”).

U ispitivanju EXAMINE u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom prijavljeno je oštećenje bubrega kao nuspojava u 23% bolesnika koji su primali alogliptin i 21% bolesnika koji su primali placebo. Najčešće prijavljene nuspojave bile su zatajenje bubrega (7,7% za alogliptin i 6,7% za placebo), smanjenje GFR (4,9% za alogliptin i 4,3% za placebo) i smanjenje renalnog klirensa (2). 2% za alogliptin i 1,8% za placebo). Također su ocijenjeni laboratorijski pokazatelji bubrežne funkcije. Izračunata GFR smanjena je za 25% ili više u 21,1% bolesnika koji su primali alohptin i 18,7% bolesnika koji su primali placebo. Pogoršanje kronične bolesti bubrega zabilježeno je u 16,8% bolesnika koji su primali alogliptin i 15,5% bolesnika koji su primali placebo.

Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom post-marketinške primjene alogliptina. Budući da su izvješća o tim reakcijama dobrovoljno primljena od populacije neizvjesne veličine, obično nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročnu vezu s učinkom lijeka.

Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, angioedem, osip, urtikariju i teške nuspojave kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, povećani jetreni enzimi, fulminantno zatajenje jetre, teška i onemogućavajuća artralgija, akutni pankreatitis, proljev, konstipacija, mučnina, crijevna opstrukcija.

interakcija

Učinak drugih lijekova na alogliptin

Aogliptin se uglavnom izlučuje iz tijela nepromijenjen putem bubrega i blago metabolizira sustav citokromnog enzima (CYP) P450. U studijama na interakcije s drugim lijekovima u farmakokinetici alogliptina klinički značajnog učinka od slijedećih tvari: gemfibrozil (inhibitor CYP2C8 / 9), flukonazol (inhibitor CYP2C9), ketokonazol (inhibitor CYP3A4), ciklosporin (inhibitor P-gp), inhibitora a-glukozidaze digoksina, metformina, cimetidina, pioglitazona ili atorvastatina.

Učinak alogliptina na druge lijekove

Ispitivanja in vitro pokazala su da alogliptin ne inhibira i ne inducira izoforme CYP450 u koncentracijama koje se postižu s alogliptinom u preporučenoj dozi od 25 mg. Interakcija s izoformama CYP450 se ne očekuje i nije identificirana.

In vitro studije su pokazale da alogliptin nije ni supstrat niti inhibitor OAT1, OAT3 i OCT2. Osim toga, podaci iz kliničkih ispitivanja ne ukazuju na interakciju s inhibitorima ili supstratima P-gp.

U kliničkim ispitivanjima interakcije s drugim lijekovima alogliptin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: kofein, (R) i (S) - varfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dekstrometorfan, atorvastatin, midazolam, oralne kontraceptive i antivirusna sredstva. ) digoksin, feksofenadin, metformin ili cimetidin. Na temelju tih podataka, alogliptin ne inhibira citokrom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp i OCT2 izoenzime.

Aogliptin nije utjecao na protrombinski indeks ili MHO kod zdravih dobrovoljaca dok su ga uzimali s varfarinom.

Konzumiranje alogliptina u kombinaciji s metforminom ili pioglitazonom (tiazolidindionom) ili inhibitorom a-glikozidaze ili glibenklamidom (derivat sulfoniluree) nije pokazalo klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

predozirati

Simptomi: Maksimalna doza alogliptina u kliničkim ispitivanjima bila je 800 mg / dan kod zdravih dobrovoljaca i 400 mg / dan u bolesnika s dijabetesom tipa 2 tijekom 14 dana. To je 32 i 16 puta više od preporučene dnevne doze od 25 mg alogliptina. Nije bilo ozbiljnih nuspojava prilikom uzimanja lijeka u tim dozama.

Liječenje: u slučaju predoziranja može se preporučiti ispiranje želuca i simptomatsko liječenje. Aogliptin je slabo dijaliziran. U kliničkim ispitivanjima samo je 7% doze uklonjeno iz tijela tijekom trosatne dijalize. Podaci o učinkovitosti alogliptina peritonealne dijalize nisu.

Put primjene

Mjere opreza tvari Alogliptin

Koristiti s drugim hipoglikemijskim sredstvima.

Kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, preporučuje se smanjenje doze sulfoniluree, inzulina ili kombinacije pioglitazona (tiazolidindiona) s metforminom, dok se koristi s alogliptinom.

Učinkovitost i sigurnost primjene alogliptina u kombinaciji s inhibitorima natrij-ovisnih glukoznih transportera 2 ili GLP analoga i trostrukom kombinacijom s metforminom i derivatima sulfoniluree nisu ispitivani.

Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin od> 50 do ≤80 ml / min) ne zahtijevaju prilagodbu doze.

U bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin od ≥30 do ≤50 ml / min), doza je 12,5 mg jednom dnevno.

Aogliptin se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, kao ni u bolesnika s CRF-om u završnom stadiju koji zahtijevaju hemodijalizu (Cl kreatinin iz 2) i u 4 bolesnika - tešku insuficijenciju bubrega (GFR 2) / završni stadij bubrežne insuficijencije (GFR 2)., HbA redukcija1c, u pravilu, bio je sličan u tim podskupinama pacijenata. Ukupna učestalost nuspojava općenito je bila slična u podskupinama bolesnika koji su primali alogliptin ili placebo.

U ispitivanju EXAMINE u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom, 694 bolesnika imalo je umjerenu bubrežnu disfunkciju, a 78 bolesnika imalo je tešku insuficijenciju bubrega ili završnu fazu bubrežne bolesti u početnom stanju. Ukupna učestalost nuspojava, ozbiljnih nuspojava i nuspojava koje su dovele do prekida lijekova, u pravilu, bile su slične između liječenih skupina.

Upotreba inhibitora DPP-4 povezana je s potencijalnim rizikom razvoja akutnog pankreatitisa. U općoj analizi 13 kliničkih ispitivanja primjene alogliptina u dozi od 25 mg / dan; 12,5 mg / dan; u lijeku za usporedbu i placebu, incidencija akutnog pankreatitisa bila je 3, 1, 1 ili 0 slučaja na 1000 bolesničkih godina u svakoj skupini. Pacijente treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: trajnoj teškoj boli u trbuhu koja može zračiti u leđa. Ako sumnjate na razvoj akutnog pankreatitisa, alogliptin se prekida; s potvrdom akutnog pankreatitisa, oni ne nastavljaju recepciju. Nema dokaza da postoji povećan rizik od pankreatitisa tijekom primanja alogliptina u bolesnika s anamnezom pankreatitisa. Stoga bi pacijenti s anamnezom pankreatitisa trebali biti oprezni.

Razvoj akutnog pankreatitisa zabilježen je u randomiziranim kliničkim ispitivanjima iu post-marketinškom razdoblju. U ispitivanjima provedenim pod kontrolom razine glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 zabilježen je akutni pankreatitis u 6 bolesnika (0,2%) koji su primali alogliptin od 25 mg i 2 bolesnika (®