Suvremena načela farmakoterapije dijabetesa

Autor: dr.sc. A.Yu.MAYOROV, Državna ustanova Centar za endokrinologiju Ruske akademije medicinskih znanosti

Dijagnoza i klasifikacija

Dijagnoza dijabetesa odgovara razini glukoze natašte iznad 7,0 mmol / l u venskoj plazmi (6,1 - u cijeloj kapilarnoj krvi) ili iznad 11,1 mmol / l 2 sata nakon primjene 75 g glukoze, ili iznad 11,1 mmol / l slučajnim određivanjem. Dijagnoza dijabetesa kod osoba bez simptoma ne smije se nikada napraviti na temelju jednom utvrđene abnormalne vrijednosti glukoze.

Trenutno je usvojena tzv. Etiološka klasifikacija dijabetesa i drugih glikemijskih poremećaja.

Tip 1 (zbog uništenja β-stanica, što obično dovodi do apsolutnog nedostatka inzulina):

Tip 2 (može varirati od prevalencije inzulinske rezistencije s relativnim nedostatkom inzulina do prevalencije defekata lučenja inzulina sa ili bez rezistencije na inzulin).

Ostali specifični tipovi uzrokovani: genetskim defektima koji uzrokuju oštećenje funkcije β-stanica; genetska oštećenja koja uzrokuju kršenje djelovanja inzulina; bolesti egzokrinog pankreasa; endocrinopathies; farmakološka i kemijska sredstva; infekcije; rijetki oblici imunološki uzrokovanog dijabetesa; drugih genetskih sindroma, ponekad u kombinaciji s dijabetesom.

Prevalencija dijabetesa

Više od 200 milijuna ljudi u svijetu dijagnosticirano je dijabetesom. U Rusiji, registrirana prevalencija dijabetesa je oko 1,5% populacije (dok, prema mišljenju stručnjaka, stvarna prevalencija treba biti 3-4 puta veća); u Europi, oko 5% stanovništva ima dijabetes. Istovremeno, učestalost dijabetesa raste s dobi i iznosi 10% kod osoba starijih od 65 godina. Prema mišljenju stručnjaka, broj pacijenata s dijabetesom udvostručit će se svakih 12-15 godina, tj. Možete govoriti o epidemiji dijabetesa u odrasloj populaciji. To je zbog specifičnosti trenutnog načina života stanovništva (visokokalorična dijeta, niska tjelesna aktivnost) i tekućih društveno-ekonomskih promjena. Obično je u strukturi dijabetesa 90-95% bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Autoimuna varijanta dijabetesa tipa 1 ranije se zvala ovisna o inzulinu, kao i juvenilni dijabetes. To je rezultat autoimune destrukcije b-stanica gušterače posredovane stanicama, što obično dovodi do apsolutnog nedostatka inzulina.

Dijabetes tipa 2 ranije se zvao dijabetes neovisan o inzulinu, kao i dijabetes kod odraslih. Dijabetes tipa 2 temelji se na inzulinskoj rezistenciji i / ili njegovoj insuficijenciji (relativno češće nego apsolutno). Barem na početku bolesti, a često i tijekom cijelog života, takvim pacijentima nije potrebna terapija inzulinom za preživljavanje (ali im je možda potrebna dobra kontrola).

Većina pacijenata s dijabetesom tipa 2 je pretila, zbog čega se razvija inzulinska rezistencija. Izlučivanje inzulina kod ovih bolesnika je nepotpuno i ne može kompenzirati otpornost na inzulin.

Opća načela farmakoterapije

Dijabetes tipa 1. Budući da je uzrok bolesti apsolutni nedostatak inzulina, jedini način liječenja dijabetesa tipa 1 je terapija za zamjenu inzulina. Hranu i tjelovježbu trebaju uzeti u obzir samo pacijenti kako bi odabrali točnu dozu inzulina. Najracionalnija mogućnost liječenja dijabetesa tipa 1 je način intenzivnije terapije inzulinom. Pod pojačanom terapijom inzulina podrazumijeva se način višestrukih injekcija inzulina, koji imitira fiziološku sekreciju inzulina. Kao što je poznato, u fiziološkim uvjetima, bazalno izlučivanje inzulina javlja se kontinuirano i iznosi oko 1 jedinicu inzulina na sat. Za održavanje razine glikemije u normalnom rasponu tijekom obroka potrebno je značajno izlučivanje inzulina (oko 1-2 jedinice inzulina na svakih 10 g ugljikohidrata). Ova kompleksna kinetika izlučivanja inzulina može se simulirati na sljedeći način: prije svakog obroka pacijent injektira različite doze inzulina kratkog (ultrakratkog) djelovanja, a relativno konstantna bazalna inzulinemija se održava inzulinom dugog djelovanja (tablica).

Tablica. Najčešće korištene sheme za intenziviranu terapiju inzulinom.

Prije doručka Prije večere Prije večere

ICD1 ICD ICD ISD

ICD + ISD2 ICD ICD + ISD -

ICD + ISD ICD ICD ISD

ICD + ISD ICD + ISD ICD ISD

ICD + ISD ICD ICD + ISD ISD

ICD ICD ICD IDD

ICD + IDD3 ICD ICD -

ICD ICD ICD + IDA -

1ICD - inzulin kratkog djelovanja (ili analog inzulina kratkog djelovanja).

2ID - inzulin prosječnog trajanja djelovanja.

3DID je ne-vršni analog dugodjelujućeg inzulina.

Dodatne injekcije ICD-a mogu se uključiti u ove sheme, koje pacijent pravi tijekom neplaniranih obroka ili visoke glikemije. Naravno, ova vrsta terapije inzulinom podrazumijeva da pacijent dnevno određuje razinu glukoze u krvi (i prije i poslije obroka) nekoliko puta i uzima u obzir pokazatelje pri odabiru doze inzulina. Kako bi intenzivirana terapija inzulinom postigla glavni cilj - pristup normoglikemiji, bolesnik mora biti obučen u skladu s tim. Intenzivirana terapija inzulinom na prvi pogled izgleda teška za pacijente, ali zahvaljujući tome povećava se "kvaliteta života" pacijenata. Uvođenjem ICD-a prije obroka, pacijenti su obučeni da unaprijed odaberu potrebnu dozu, ovisno o količini ugljikohidrata planiranih za ovu tehniku ​​(koju mogu nasumce promijeniti) i vrijednostima glikemije u ovom trenutku. Stoga se doze inzulina podešavaju pojedinačno. Tradicionalne ideje o izračunu doza inzulina na tjelesnu težinu praktično su izgubile svoje značenje. Konvencionalne ICD injekcije se vrše za 20-30 minuta. prije obroka, analozi ICD-a na normalnoj razini glikemije mogu se primijeniti neposredno prije obroka.

Lijekovi izbora su trenutno genetski modificirani visoko pročišćeni humani inzulin ili humani analozi inzulina.

Dijabetes tipa 2. Glavna načela liječenja dijabetesa tipa 2 su: prehrana, tjelovježba, hipoglikemijska sredstva (oralni lijekovi i / ili inzulin), edukacija bolesnika, samokontrola metabolizma. Prehrana bolesnika s dijabetesom tipa 2 trebala bi biti usmjerena na optimiziranje tjelesne težine (za 80-90% bolesnika s prekomjernom težinom, smanjivanje) i sprječavanje postprandijalne (nakon jela) hiperglikemije. Fizička vježba se smatra važnom metodom u strukturi kompleksnog liječenja dijabetesa tipa 2. t Osim ubrzavanja gubitka težine, i sama tjelesna aktivnost poboljšava osjetljivost na inzulin i, posljedično, indikatore stanja metabolizma ugljikohidrata.

Oralna hipoglikemijska sredstva

Imenovanje oralnih hipoglikemijskih sredstava preporuča se ako pravilno prehrambeno liječenje u kombinaciji s fizičkim naporom ne dovede do kompenzacije metabolizma ugljikohidrata. Do danas se u kliničkoj praksi koriste sljedeće klase lijekova:

Derivati ​​sulfoniluree (PSM). Ovi lijekovi pripadaju skupini sekretogoga, tj. njihovo djelovanje temelji se prvenstveno na sposobnosti stimuliranja lučenja inzulina od β-stanica gušterače, posebno u prisutnosti glukoze. Svi lijekovi u ovoj skupini imaju općenito sličnu strukturu, a njihov farmakološki učinak je posljedica jedinstvenog mehanizma. No, neke razlike u kemijskoj strukturi dovode do činjenice da svaka od njih ima svoje osobitosti djelovanja, koje im omogućuju da se optimalno koriste u tim ili drugim situacijama. Sulfonilurea lijekovi se propisuju, počevši s minimalnim dozama, postupno (s intervalom od 1-2 tjedna) procjenjujući učinak i povećavajući dozu prema potrebi. Trenutno se u Rusiji koriste sljedeći PSM: glibenklamid u obliku mikroniziranih (1,75; 3,5 mg) i ne-mikroniziranih (5 mg) oblika; Gliklazid (80 mg), uključujući modificirano otpuštanje (30 mg), Glikvidon (30 mg), Glimepirid (1; 2; 3; 4; 6 mg).

Uvijek je potrebno zapamtiti o riziku od hipoglikemijskih reakcija kada koristite PSM i upozoriti pacijente na potrebu za nošenjem lako probavljivih ugljikohidrata. Hipoglikemija više nije nuspojava, već izravan učinak PSM-a, ali ukazuje na pogrešnu selekciju doze ili abnormalnu prehranu. Nuspojave PSM-a trebale bi uključivati ​​dobivanje na težini, ali taj učinak može se minimizirati ili spriječiti pravilnom prehranom.

Bigvanidi.

Preparati ove skupine ne mijenjaju izlučivanje inzulina, međutim, u prisustvu potonjeg, povećava se iskorištenost periferne glukoze u tkivima. Međutim, glavni mehanizam djelovanja bigvanida je smanjenje glukoneogeneze i smanjenje proizvodnje glukoze u jetri, te stoga imaju veći učinak na razinu glukoze u gladovanju. Učinak bigvanida na razinu glukoze u krvi može se procijeniti kao antihiperglikemijski, a ne kao hipoglikemijski. Razvoj laktične acidoze smatrao se najopasnijim sporednim učinkom bigvanida, ali je učestalost pojavljivanja ove pojave relativno mala. Minimalni rizik u tom pogledu je metformin, čije se pripreme trenutno koriste. Metformin je praktički jedini hipoglikemijski lijek, čije liječenje može dovesti do povećanja, ali čak i do smanjenja tjelesne težine pacijenata. Početna dnevna doza metformina je obično 500-1000 mg. Lijek se uzima s hranom. Ako je potrebno, tjedan dana nakon početka terapije, pod uvjetom da nema nuspojava, doza lijeka može se povećati na 1500-2000 mg. Osim gore navedenih učinaka metformina na metabolizam ugljikohidrata, treba naglasiti njegov pozitivan učinak na metabolizam lipida, koji nije manje važan kod dijabetesa tipa 2.

Meglitinide.

Ovi lijekovi stimuliraju izlučivanje inzulina vezanjem na vlastita specifična mjesta na b-stanicama gušterače. Oni se brzo upijaju, početak djelovanja počinje za 5-10 minuta, što omogućuje pacijentu da ga uzme neposredno prije jela. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 40 minuta. - 1 sat, što bolje regulira razinu glikemije. Lijekovi se također brzo inaktiviraju, tako da se razina inzulina vraća na početnu vrijednost 3 sata nakon gutanja, što oponaša normalno izlučivanje inzulina tijekom obroka i smanjuje vjerojatnost hipoglikemije između obroka. Ovi lijekovi omogućuju pacijentu da bude fleksibilniji u pridržavanju prehrane: preskakanje obroka (na primjer, ručak), on jednostavno treba odbiti uzeti lijek. Ovi lijekovi se mogu uspješno kombinirati s metforminom ili produljenim inzulinom prije spavanja. Trenutno se Repaglinid (0,5; 1; 2 mg) i Nateglinid (120 mg) koriste prije glavnih obroka.

Tiazolidindion -

Lijekovi tiazolidindiona ušli su u kliničku praksu tek posljednjih godina. Kao i bigvanidi, oni ne stimuliraju izlučivanje inzulina, već povećavaju osjetljivost perifernih tkiva na njega. Spojevi ove klase djeluju kao agonisti nuklearnog PPAR-receptora u masnom tkivu, mišićima i jetri. Osim smanjenja glikemije, poboljšanje osjetljivosti tkiva na inzulin povoljno utječe na metabolizam lipida (povećava se razina lipoproteina visoke gustoće, smanjuje se sadržaj triglicerida). S obzirom da ti lijekovi djeluju stimulirajući transkripciju gena, potrebno je 2-3 mjeseca da se postigne maksimalni učinak. Lijekovi ove klase mogu se koristiti kao monoterapija, kao iu kombinaciji sa sekretagogama, inzulinom ili metforminom. Danas se pripravci, Pioglitazon (15; 30 mg) i Rosiglitazon (4; 8 mg) propisuju jednom dnevno bez obzira na obroke.

Inhibitori alfa-glukozidaze su pseudo-tetrasaharidi, koji se, natječući se s di-, oligo- i polisaharidima za vezna mjesta na probavnim enzimima, usporavaju apsorpciju ugljikohidrata u tankom crijevu. Ovaj mehanizam djelovanja dovodi do smanjenja razine postprandijalne hiperglikemije, tj. lijekovi ove skupine su antihiperglikemični, a ne hipoglikemijski. Učinkovitost monoterapije ovim lijekovima je niska i očituje se uglavnom u bolesnika s nedavno dijagnosticiranom dijabetesom tipa 2. Nuspojave inhibitora alfa-glukozidaze nisu opasne, ali mogu biti vrlo neugodne za pacijente manifestiraju značajnu tvorbu plina. Hipoglikemija se tijekom terapije inhibitorima alfa-glukozidaze ne razvija. Međutim, treba napomenuti da ako se hipoglikemija razvije iz drugih razloga (predoziranje PSM-om), apsorpcija ugljikohidrata koji se uzimaju za njegovu korekciju usporava. Pacijenti moraju biti obaviješteni da u takvoj situaciji moraju uzimati lijekove ili proizvode koji sadrže čistu glukozu. Iz te se skupine trenutno koristi Acarbose (50; 100 mg).

Kombinirani lijekovi. Čini se logičnim imati intenzivan terapeutski učinak što je prije moguće istovremeno na obje patogenetske veze uzrokujući hiperglikemiju. Ova terapija također stvara manji rizik od ozbiljnih nuspojava od visokih doza jednog lijeka. No, s druge strane, kombinirana terapija može dovesti do smanjenja usklađenosti pacijenta s liječenjem. U tom smislu, trenutno se koriste gotove kombinacije lijekova sulfoniluree i metformina, tiazolidindiona i metformina.

Terapija inzulinom

Broj pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji zahtijevaju liječenje inzulinom stalno se povećavao, jer je dugo nadmašio broj bolesnika s dijabetesom tipa 1. Valja napomenuti da se prijenos bolesnika s dijabetesom tipa 2 na inzulin često provodi prekasno, a normalni metabolički status nije uvijek postignut, osobito s dugim trajanjem bolesti. Imajući u vidu heterogenost dijabetesa tipa 2, može se reći da u nekim slučajevima inzulin treba davati vrlo rano, ako ne uopće, od samog početka bolesti. S obzirom na sadašnja saznanja o razvoju komplikacija dijabetesa, primjenu inzulina treba započeti ako druge metode liječenja ne omogućuju održavanje odgovarajuće razine kontrole glikemije. Apsolutne indikacije za terapiju inzulinom kod dijabetesa tipa 2 su: slučajevi dijabetičke ketoacidoze, potreba za velikim kirurškim intervencijama, dekompenzacija metabolizma ugljikohidrata na osnovi teških infekcija i drugih akutnih bolesti (infarkt miokarda, oštećenje moždane cirkulacije), trudnoća. U tim slučajevima uporaba inzulina može biti privremena, au budućnosti se može vratiti na liječenje oralnim hipoglikemijskim sredstvima i dijetom.

Ne postoje pripravci inzulina koji bi se koristili isključivo za dijabetes tipa 2. t Ponekad se koriste samo srednje dugotrajni inzulini u obliku jedne ili dvije injekcije na dan, kao i ne-vršni analog dugodjelujućeg inzulina u obliku jedne injekcije dnevno. U takvim slučajevima, najperspektivniji pristup može biti pokušaj kombiniranja inzulina i oralnih hipoglikemijskih sredstava. Ako to nije dovoljno, dodajte kratko (ultrakratko) djelovanje inzulina. U novije vrijeme najčešće se koriste miješani inzulini (s fiksnim omjerom inzulina kratkog i srednjeg trajanja, najčešće 30-70%) koji se primjenjuju 2 puta dnevno. Konačno, u nekim slučajevima može se pokazati način pojačane inzulinske terapije, kao i kod liječenja dijabetesa tipa 1. Specifične doze također su vrlo individualne.

U zaključku, želio bih napomenuti da u ovom trenutku domaća dijabetologija posjeduje puni arsenal terapijskih sredstava za liječenje dijabetesa, uključujući najmodernije oralne hipoglikemične lijekove i inzuline, kao i samokontrolu glukoze u krvi i strukturirane programe obuke za pacijente. Sve to osigurava dobru kontrolu glikemije i visoku kvalitetu života pacijenata.

Farmakoterapija dijabetesa tipa II

O članku

Za citat: Demidova I.Yu. Farmakoterapija šećerne bolesti tipa II // BC. 1999. №7. S. 2

Diabetes mellitus (DM) tip II je jedna od najčešćih bolesti koje čovječanstvo trpi krajem 20. stoljeća. Makrovaskularne komplikacije dijabetesa tipa II, kao što su ateroskleroza, ishemijska bolest srca, arterijska hipertenzija, gangrena donjih ekstremiteta i drugi, nisu samo uzrok rane invalidnosti bolesnika, već i prerane smrti. Trenutno je dokazano da je vrijeme i napredovanje makro i mikrovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa II izravno ovisno o stupnju kompenzacije metabolizma ugljikohidrata. Ova okolnost diktira potrebu da se nužno postigne kompenzacija za bolest kako bi se spriječio razvoj ili usporavanje napredovanja kasnih komplikacija dijabetesa tipa II, koje je moguće samo uz optimalnu terapiju snižavanja glukoze.

Kriteriji za kompenzaciju dijabetesa tipa II
Europska skupina za politiku NIDDM-a 1993

+ kanali, pasivni izlaz kalija iz b-stanica i membranska depolarizacija. To, zauzvrat, dovodi do otvaranja naponskih kanala Ca2 + i olakšava ulazak kalcija u b-stanicu. Brzo povećanje citosolnog bazena Ca2 + dovodi do aktivacije efektorskih sustava koji kontroliraju unutarstaničnu translokaciju sekretornih granula, degranulaciju inzulina i njegovu egzocitozu.
Shematski, suvremene ideje o mehanizmu djelovanja PSM prikazane su na sl. 2.
Pitanje prisutnosti ekstrapancreatičnih učinaka u derivatima sulfoniluree ostaje otvoreno. Trenutno, većina istraživača još uvijek ima tendenciju vezati učinak PSM na snižavanje glukoze uglavnom s stimulacijom endogenog izlučivanja inzulina.
Prve generacije derivata sulfoniluree za postizanje učinka smanjenja šećera trebaju biti prisutne u krvi u visokim koncentracijama (mikromoli). To povećava rizik od različitih nuspojava ove skupine PSSP, u vezi s kojima se trenutno praktički ne koriste.
PSM druge generacije, korišten u liječenju dijabetesa tipa II od šezdesetih godina, ima 50-100 puta izraženiji hipoglikemijski učinak u usporedbi s onima prve generacije. Za provedbu ovog učinka, dovoljne su niske koncentracije tih lijekova u krvi (nanomolarnim), što sprječava pojavu mnogih nuspojava opaženih pri uporabi PSM prve generacije.
Svi PSM imaju sličnu strukturu, a njihov farmakološki učinak posredovan je jednim mehanizmom. Međutim, neke značajke kemijske strukture lijekova druge generacije određuju njihovu veću aktivnost u odnosu na receptore b-stanica.
Zbog različitog afiniteta za CM receptore, lijekovi druge generacije imaju različitu sposobnost stimuliranja lučenja inzulina (Sl. 3). Osim toga, svaka od njih ima svoje osobitosti djelovanja, koje im omogućuju da se optimalno koriste u određenim situacijama.
Od drugih generacija PSM preparata, široko se primjenjuju glibenklamid, glipizid (tradicionalni farmaceutski oblik), gliklazid, glikvidon, kao i novi agensi za redukciju šećera i novi oblici već poznatih - glimepirid i glipizid GITS.
Kao što je ranije spomenuto, mehanizam njihovog djelovanja je identičan, a sekretorni odgovor koji oni uzrokuju je različit. Svi navedeni PSM su povezani s proteinskom tvari u ATP-K receptoru na površini b-stanica s molekularnom masom od 140 kD. Jedina iznimka je glimepirid, koja je povezana s tvari molekulske mase 65 kD, što vjerojatno objašnjava osobitosti mehanizma njegovog djelovanja.
Glibenklamid 5 ima najjači hipoglikemijski učinak.
Glibenklamid ima maksimalni afinitet za ATP-K kanale b-stanica, te stoga ima jak učinak na sniženje šećera, često uzrokujući hipoglikemiju, obično u slučaju povrede prehrane ili indikacije za njezinu primjenu.
Biološka raspoloživost glibenklamida 5 (ne-mikronizirani oblik) je 24-69%, a njegova koncentracija u krvi dostiže maksimalno 4-6 sati nakon gutanja. Vrijeme poluživota je od 10 do 12 sati, a učinak na sniženje šećera traje 24 sata, a glibenklamid je 99% vezan za proteine ​​plazme. Izlučuje se bubrezima (65%) i crijevima (35%).
Tijekom proteklih 10 godina uspješno su primijenjene mikronizirane forme glibenklamida, koje karakterizira gotovo potpuna bioraspoloživost, određena farmakokinetika i farmakodinamika, te veća učinkovitost kada se koristi u nižoj pojedinačnoj i dnevnoj dozi. Mikronizirani oblik glibenklamida osigurava potpuno oslobađanje aktivne tvari unutar 5 minuta nakon otapanja i brze apsorpcije. Maksimalna koncentracija mikroniziranog glibenklamida osigurana je nakon 1,7 sata (1,75 mg) i 2,5 sata (3,5 mg), tj. na vrhuncu postprandijalne hiperglikemije. Smanjuje se rizik od hipoglikemijskih epizoda tijekom razdoblja između obroka. Trajanje učinka snižavanja glukoze mikroniziranih oblika je 24 sata, a zbog potpune biodostupnosti lijeka dnevna potreba za glibenklamidom je 30-40% niža, što osigurava adekvatno izlučivanje inzulina tijekom dana i smanjuje rizik od hipoglikemijskih stanja.
Glipizid je lijek koji se dokazao u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa II, kako na početku tako iu kasnijim fazama bolesti, zbog svog aktivnog djelovanja, u kombinaciji s niskim rizikom od hipoglikemije. Posljednja iznimno važna okolnost povezana je s činjenicom da se tijekom metabolizma glipizida formiraju četiri neaktivna metabolita koja nemaju hipoglikemijski učinak i brzo se eliminiraju iz tijela. Apsolutna bioraspoloživost glipizida je 100% 2 do 3 sata nakon primjene.
Trenutno je glipizid zastupljen s dva glavna oblika - tradicionalnim, poznatim i novim - GITS (gastrointestinalni terapeutski sustav).
Glipizid-GITS je lijek dugog djelovanja. Njegova razlika u odnosu na tradicionalni oblik upotrijebljenog glipizida je u prisutnosti osmotski aktivne jezgre pripravka, koja je okružena polupropusnom membranom za vodu. Jezgra je izravno podijeljena u dva sloja: "aktivni" sloj koji sadrži pripravak i "push" sloj koji sadrži inertne komponente s farmakološkog stajališta, ali s osmolarnom aktivnošću. Membrana koja okružuje tabletu je propusna za vodu, ali ne i za lijek ili osmotski akceptor. Voda iz crijevnog trakta ulazi u pilulu, povećavajući tlak u osmotskom sloju, koji "istiskuje" aktivni dio lijeka iz središnje zone. To dovodi do otpuštanja lijeka kroz najmanji laserski oblikovani otvor u vanjskoj membrani tablete. Ulaz lijeka ovisan o osmozi u probavni trakt ne ovisi o pH ili motoričkoj funkciji crijeva, već samo o prisutnosti osmotskog gradijenta između sadržaja nuklearnog sloja i tekućine u gastrointestinalnom traktu. Unos lijeka iz tablete u gastrointestinalni trakt provodi se kontinuirano i postupno, dok se osmotski gradijent ne promijeni. Nakon potpunog otpuštanja glipizida iz tablete, biološki inertne komponente pripravka ostaju netaknute tijekom cijelog perioda tranzita oblika doziranja kroz gastrointestinalni trakt i uklanjaju se kao netopljiva kapsula.
Nakon uzimanja lijeka s produljenim djelovanjem, njegova koncentracija u plazmi postupno raste, dostižući maksimum nakon 6 do 12 sati.Kad uzimate jednu dnevnu dozu produženog glukotrola XL, efektivna koncentracija glipizida u plazmi održava se 24 sata, što smanjuje broj dnevnih doza lijeka na 1 put. dan.
Gastrointestinalni terapeutski sustav je vrlo učinkovit u smislu djelovanja na smanjenje šećera i siguran u smislu hipoglikemijskih reakcija. Ova kvaliteta lijeka je posebno vrijedna za pacijente starije od 65 godina, rizik od razvoja hipoglikemije u kojoj je, u pravilu, veći tijekom vježbanja i preskakanje obroka.
Glimepirid je kvalitativno novi PSM, radikalno različit od današnjih. Zbog vezanja glimepirida na protein molekularne mase 65 Kd na kalijevim kanalima b-stanica ovisnih o ATP receptoru, ovaj lijek ima brojne farmakokinetičke i farmakodinamičke karakteristike koje imaju pozitivan učinak na njegovo djelovanje. Prema tome, glimepirid interagira s receptorom b-stanica 2,5 puta brže od glibenklamida i disocira s njim 9 puta brže. Time se postiže vrlo brz početak djelovanja lijeka i osigurava nizak rizik od hipoglikemije pri preskakanju hrane i vježbanja. Jednokratna uporaba lijeka, osiguravajući mu potrebnu koncentraciju tijekom dana, smanjuje vjerojatnost preskakanja lijeka. Širok raspon doza tabletiranih oblika glimepirida olakšava odabir potrebne dnevne doze i njezinog prihvaćanja od strane pacijenata.
Učinak gliklazida i glikvidona koji smanjuje šećer je nešto mekši od glibenklamida. Međutim, ovi lijekovi imaju brojna svojstva koja im omogućuju da se koriste u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa II. Primjerice, glycvidon je jedini lijek za snižavanje šećera koji se može propisati osobama s bubrežnim bolestima. Oko 95% primljene doze lijeka izlučuje se kroz gastrointestinalni trakt, a samo 5% kroz bubrege. Multicentrično istraživanje djelovanja glikvidona na funkciju jetre dokazalo je njegovu sigurnu primjenu kod osoba s kroničnim aktivnim hepatitisom i calculoznim kolecistitisom.
Gliklazid, osim učinka smanjenja šećera, ima pozitivan učinak na mikrocirkulaciju, sustav hemostaze, neke hematološke parametre i reološka svojstva krvi, što je izuzetno važno za bolesnike s dijabetesom. Ovi učinci gliklazida su zbog njegove sposobnosti da smanji stupanj agregacije trombocita, povećavajući njihov indeks relativne disagregacije i viskoznost krvi.
Nuspojave kada se koriste derivati ​​sulfoniluree, u pravilu su iznimno rijetki i pojavljuju se nekoliko tjedana nakon početka terapije u obliku dispeptičkih poremećaja, epigastrične boli, metalnog okusa u ustima, alergijskih reakcija, leukopatija i trombocitopenije, agranulocitoza, toksičnih lezija jetre i bubrega. Ove nepoželjne posljedice primjene ovih lijekova promatraju se u iznimnim slučajevima i obično uz korištenje druge generacije PSM.
kontraindikacija u svrhe derivata sulfoniluree su dijabetes tipa I i, prema tome, sve njegove akutne komplikacije, trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega i jetre, dodavanje akutne infektivne bolesti, ekstenzivne ili abdominalne operacije, progresivni gubitak težine kod pacijenata sa slabim metabolizmom ugljikohidrata.

Aktivna komponenta glukobija, akarboze, je pseudotetrasaharid koji sadrži dušik i u kojem je ostatak maltoze zamijenjen ostatkom pseudomaltoze. Acarbose kompetitivno inhibira enzime sukreze, glikoamilaze, maltaze, dekstraze i amilaze pankreasa, epitel u tankom crijevu lokaliziran na granici četkice i sudjeluje u završnoj fazi probave ugljikohidrata. To dovodi do usporavanja digestije di-, oligo i polisaharida u glukozu i, prema tome, do usporavanja njegove apsorpcije. Akarboza praktički nema učinka na laktazu, koja je b-glukozidaza. Stoga je glavni učinak akarboze smanjenje postprandijalne razine glukoze, što je vrlo važno u procesu postizanja kompenzacije metabolizma ugljikohidrata kod dijabetesa tipa II. Osim toga, kada monoterapija IG eliminira rizik od hipoglikemije, osobito noću.
Nuspojave IG djelovanja su nadutost zbog fermentacije nefermentiranih ugljikohidrata i proljeva. Ove manifestacije, međutim, ovise o omjeru različitih vrsta ugljikohidrata u prehrani. Dakle, kada škrob prevladava u prehrani, crijevne reakcije se razvijaju 6 sati kasnije nego kada postoji velika količina saharoze. S postupnom prilagodbom pacijenta na IG moguće je izbjeći pojavu gore navedenih nuspojava.
Početna doza glucobiuma je 50 mg jednom prije spavanja. U slučaju dobre podnošljivosti lijeka i odsutnosti štetnih događaja, kao što su nadutost, proljev, alergijske reakcije, doza lijeka može se povećati na 300 - 600 mg / dan tri puta dnevno uz obroke.
Kontraindikacije za imenovanje glukobaja su gastrointestinalne bolesti kao što su kile različitih lokalizacija i ulcerozni kolitis. Najučinkovitiji inhibitori a-glukozidaze u normalnoj glukozi u krvi natašte i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim sredstvima.

Novi smjerovi u liječenju dijabetesa tipa II
repaglinid

Repaglinid pripada klasi PSSP i izveden je iz benzojeve kiseline. Kao i PSM, repaglinid stimulira lučenje inzulina u gušterači, utječući na AT-ovisne K-kanale b-stanica. Za razliku od derivata sulfoniluree, repaglinid se brzo apsorbira i brzo se eliminira iz tijela. Kada se uzima oralno, djelovanje repaglinida počinje odmah, dostiže maksimum nakon oko 30-50 minuta, a poluživot traje 48 minuta. Zbog brze apsorpcije repaglinida u crijevu i ranog početka vršnog djelovanja, lijek se može koristiti za stimuliranje izlučivanja inzulina kao odgovor na unos hrane, što pomaže normalizaciji postprandijalne razine šećera u krvi. Zbog kratkog poluživota, lijek se brzo izlučuje iz tijela, smanjujući rizik od hipoglikemijskog stanja. Uklanjanje repaglinida i njegovih metaboličkih produkata provodi se uglavnom kroz gastrointestinalni trakt (94%), pa je njegova uporaba moguća u bolesnika s patologijom mokraćnog sustava.
Trenutačno počinju koristiti novu skupinu derivata tiazolidindiona PSSP (pioglitazon, troglitazon, englitazon itd.).
Pripravci iz ove skupine mogu izravno smanjiti perifernu otpornost na inzulin. Najvjerojatnije, učinci tiazolidindiona su posljedica vezanja i aktivacije PPARg nuklearnih receptora (peroksisomski proliferatorski aktivirani receptor). Ovi receptori reguliraju aktivnost gena uključenih u metabolizam glukoze i lipida.
Studije na kulturama stanica pokazala je da tiazolidindioni imaju svojstva pojačavaju i bazalna i inzulinom stimulirano korištenje glukoze u stanicama, spriječiti inhibiciju aktivnosti kinaze receptora inzulina pod utjecajem visoke koncentracije glukoze, povećanje aktivnosti glikogen sintetaze u kulturama stanica skeletnog mišića, inhibiciju glukoneogeneze i oksidaciju slobodnih masnih kiselina u kulturama hepatocita kao i poboljšanje izlučivanja inzulina potaknutog glukozom b-stanicama.
Osim toga, liječenje tiazolidindionima dovodi do smanjenja razine cirkulirajućih triglicerida za 20% i do statistički značajnog povećanja razine HDL-kolesterola za 10%. Razina slobodnih masnih kiselina u krvnoj plazmi smanjuje se za 15-32% (ovisno o dozi lijeka). Neki od njih, na primjer troglitazon, razlikuju se po tome što se sintetiziraju na osnovi a-tokoferola, zbog čega je u stanju inhibirati peroksidaciju lipida.
S obzirom na sposobnost tiazolidindiona da smanje IR, spektar njihove terapeutske upotrebe nije ograničen na dijabetes tipa II.
U nedostatku mogućnosti postizanja kompenzacije za dijabetes tipa II dok se koristi PSSP, potrebno je primijeniti inzulinsku terapiju u kombinaciji s PSM ili metforminom. U slučaju smanjenja ili odsutnosti izlučivanja inzulina pomoću β stanica, pacijentima se propisuje intenzivirana terapija inzulinom s kratkotrajnim i produženim pripravcima.

O racionalnom izboru farmakoterapije kod dijabetesa tipa 2

Objavljeno u časopisu:
Farmateka, 2013, br. 5, str. 13-17 E.V. Biryukova, prof
MGMSU, Moskva

Dijabetes tipa 2 je teška, progresivna bolest povezana s razvojem mikro- i makro-žilnih komplikacija, čija je prevencija važan zadatak moderne medicine. Raspravlja se o farmakološkim svojstvima, učinkovitosti i sigurnosti terapije za snižavanje glukoze. Istaknuto je da uporaba suvremenih lijekova za sulfonilureu, kao što je gliklazid, pridonosi postizanju glavnih ciljeva liječenja dijabetesa tipa 2 - kako bi se osigurala dugoročna metabolička kontrola i spriječilo ili odgodilo razvoj vaskularnih komplikacija.

Ključne riječi: dijabetes melitus tipa 2, vaskularne komplikacije, derivati ​​sulfoniluree, gliklazid, hipoglikemija

To je ozbiljna bolest, bolest koja je povezana s razvojem bolesti. Raspravlja se o farmakološkim karakteristikama antidijabetičke terapije. Potvrđeno je da je prepoznato kao gliklazid, na primjer, korištenje dijabetes melitusa.

Ključne riječi: šećerna bolest tipa 2, kardiovaskularne komplikacije, sulfoniluree, gliklazid, hipoglikemija

Jedna od najčešćih bolesti u svijetu je dijabetes melitus tipa 2 (T2DM) povezan s razvojem vaskularnih komplikacija [1–3]. Prevalencija ove patologije raste s dobi. Poznato je da u vrijeme dijagnoze šećerne bolesti u polovici bolesnika postoje različite komplikacije bolesti, koje dovode do pogoršanja kvalitete života, ranog invaliditeta i prerane smrti. Prema rezultatima studije CODE-2 (cijena šećerne bolesti u Europi - tip 2), 59% ispitanih bolesnika s T2DM imalo je različite komplikacije, a 23% je imalo dva i 3% s tri ili više komplikacija [4]. Ekonomske posljedice vaskularnih komplikacija dijabetesa su ogromne. Njihov razvoj u prosjeku povećava troškove liječenja dijabetesa tipa 2 za 10-10 puta [5]. Stoga, problem liječenja dijabetesa tipa 2 ostaje u središtu pozornosti liječnika raznih specijalnosti.

Rezultat terapije za snižavanje glukoze - smanjenje razine glikiranog hemoglobina (HbA1c) - izravno je povezano s prognozom bolesti i optimalni je kriterij za učinkovitost sprečavanja razvoja i progresije komplikacija dijabetesa [6–8]. Farmakoterapija dijabetesa melitusa trebala bi utjecati na glavne patofiziološke poremećaje svojstvene bolesti: disfunkciji β-stanica i inzulinske rezistencije [9]. Među lijekovima za snižavanje glukoze koji nisu inzulini (SSP), derivati ​​sulfoniluree (PSM) su najučinkovitiji način smanjenja HbA1c u prosjeku za 1,5-2,0%, a varijabilnost stupnja redukcije glikemije povezana je s početnom razinom prije početka liječenja tim lijekovima [10]. Osim toga, PSM može brzo smanjiti razinu glikemije (gladovanje i postprandijalno) u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Budući da funkcioniranje β-stanica gušterače ima ključnu ulogu iu tijeku T2DM iu odgovoru na sve vrste terapije za snižavanje glukoze, prisutnost dovoljnog broja funkcionalno aktivnih β-stanica u Langerhansovim otočićima preduvjet je za manifestaciju farmakološkog učinka ne-inzulinskih pripravaka, uključujući PSM [3, 10].

Među karakteristikama koje treba uzeti u obzir pri odabiru SSP-a dugotrajnog liječenja šećerne bolesti, potrebno je uočiti učinkovitost u smanjenju razine HbA1c i glukoze u krvi natašte, postprandijalne glikemije, sposobnosti izazivanja hipoglikemije, učinka na dugoročnu prognozu. Putovi metabolizma i izlučivanja, kao i dodatni metabolički učinci ERP-a, imaju značajan klinički značaj. Smatra se da je općenito mehanizam djelovanja različitih PSM-a isti [9, 10]. U međuvremenu, prema svojoj kemijskoj strukturi, ova klasa sekretagoga je heterogena, što određuje individualne terapijske osobine pojedinih članova. Osobitosti farmakokinetičkog profila, različit afinitet, selektivnost i reverzibilnost vezanja sa specifičnim proteinima - receptorima β-stanica uzrokuju značajne razlike u kliničkim svojstvima različitih PSM-a, što je posebno važno u njihovom sigurnosnom spektru [11, 12]. Upotreba modernog PSM-a omogućuje vam izbjegavanje nuspojava koje su tradicionalno karakteristične za ovu klasu CCS-a (hipoglikemija, debljanje). U seriji PSM, gliklazid (Diabeton MV) ima sva potrebna klinički značajna pozitivna svojstva svojstvena tim antidijabetičkim sredstvima.

Među pacijentima s dijabetesom tipa 2, učestalost ishemijske bolesti je 2-4 puta, rizik od razvoja akutnog infarkta miokarda (AMI) je 6-10 puta, a poremećaji mozga su 4-7 puta veći nego kod osoba bez dijabetesa [13, 14]. Drugim riječima, bolesnici s dijabetesom imaju visok rizik od kardiovaskularnih komplikacija, što postavlja visoke zahtjeve za kardiovaskularnom sigurnošću lijekova. Uzimajući u obzir ozbiljan kardiovaskularni rizik za bolesnike s dijabetesom tipa 2, prikladno je zadržati se na podacima iz danskog registra [15], koji je uključivao 107 806 bolesnika s dijabetesom tipa 2, od kojih je 9607 imalo akutni infarkt miokarda u povijesti. Analiza rezultata 9-godišnjeg praćenja pokazala je značajno smanjenje rizika od opće, kardiovaskularne smrtnosti, AMI-a i moždanog udara u bolesnika s i bez AMI-a koji su primali Gliklazid, za razliku od onih koji su uzimali druge PSM (Slika 1). Ovi se podaci mogu smatrati važnim izvorom informacija za određivanje učinkovite strategije terapije snižavanja glukoze s obzirom na poboljšanje dugoročne prognoze bolesti.

Slika 1. Dugoročna prognoza života bolesnika s dijabetesom tipa 2 (podaci danskog registra)

Kronične komplikacije šećerne bolesti do sada ostaju glavni problem za većinu pacijenata. Posljednjih godina posebna se pozornost posvećuje dijagnosticiranju ranog stadija dijabetičke nefropatije, fazi mikroalbuminurije (MAU), budući da ona nije samo prediktor patologije bubrega, već i znak generaliziranog oštećenja krvnih žila - drugim riječima, važan marker razvoja ateroskleroze. Prema podacima istraživanja, u 30-40% bolesnika s T2DM, MAU se otkriva u trenutku postavljanja dijagnoze. Dokazano je da je prisutnost UIA kod dijabetesa povezana ne samo s bržim padom stope glomerularne filtracije, već i s većom kardiovaskularnom smrtnošću [16, 17]. Intenzivna kontrola glikemije u dijabetes melitusu, prema rezultatima studije ADVANCE, daje izrazito renoprotektivno djelovanje (slika 2) [18]. U kontrolnoj skupini s intenzivnom glikemijom koja se temelji na primjeni gliklazida (Diabeton MV), barem jedan stupanj regresije nefropatije (tj. Od makro- do mikro- ili normalbuminurije ili od mikro-normalne-albuminurije) uočen je u 62% bolesnika. U isto vrijeme, u 57% slučajeva postignuta je normalna razina albuminurije. Ta svojstva Diabeton MV značajno povećavaju potencijal za liječenje T2DM.

Sl. 2. Rizik hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom i CKD (citat Moen MF et al., 2009)

Dakle, učinkovitost primjene Diabetonove CF u prevenciji progresije albuminurije postaje dodatni razlog za njegovu primjenu kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 kao MTP. Prepoznavanje prednosti Diabeton MV u odnosu na poboljšanje dugoročne prognoze T2DM je širenje raspona indikacija za korištenje ovog lijeka, što uključuje prevenciju vaskularnih komplikacija T2DM. Razmatrani su dodatni mehanizmi djelovanja Diabeton MV, prvenstveno vezani uz posebnu strukturu molekule gliklazida koji sadrži azobiciklo-oktansku skupinu. Ova značajka lijeka, istraživači objašnjavaju antioksidativna i vazoprotektivna svojstva gliklazida, koji ne ovise o razini glikemije [19, 20]. Treba naglasiti antiaterogeni učinak Diabetona MV: na primjer, u terapijskim koncentracijama, lijek značajno povećava vremensko kašnjenje između učinka prooksidanata na razinu lipoproteina niske gustoće (LDL) i početka oksidacije. Drugim riječima, Diabeton MV štiti LDL od oksidacije. Ovaj učinak, kao što je pokazala studija, nije reproduciran kada se uzima drugi PSM.

Općenito je prihvaćeno da je odabir najsigurnijih režima snižavanja šećera s nižim rizikom od hipoglikemije presudan za prevenciju kardiovaskularnih rizika u slučaju dijabetesa melitusa 2 [6, 7]. Doista, najozbiljnije posljedice hipoglikemijskih epizoda izravno su povezane s kardiovaskularnim morbiditetom i mortalitetom. Osim toga, bolesnici s dijabetesom često imaju kroničnu bubrežnu bolest (CKD), što dodatno doprinosi povećanom riziku od hipoglikemije (sl. 2), što postavlja dodatne zahtjeve na sigurnost terapije snižavanja glukoze [21, 22].

Koristeći se u kliničkoj praksi, ERP-ovi su učinkoviti u smanjenju glikemije, ali s aspekta sigurnosti značajno se razlikuju [3, 6, 9]. Primjerice, glibenklamid je vrlo djelotvoran lijek u smislu smanjenja glukoze u krvi, što je posljedica niske reverzibilnosti njegove veze s CM receptorom i, shodno tome, produljene sekretogene aktivnosti. Međutim, to može biti popraćeno prekomjernom hiperinzulinemijom, prepunom visokog rizika od hipoglikemije, au prognostičkim terminima - naglog smanjenja funkcionalne aktivnosti β-stanica.

Važne informacije dobivene su u studiji (Bliskoistočna ramazanska studija), koja je proučavala učestalost simptomatske hipoglikemije u muslimana na postu sa dijabetesom tipa 2 koji su primali lijek sitagliptina - lijeka skupine inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) ili PSM tijekom ramazana, Indikativno je da je učestalost hipoglikemijskih epizoda bila manja s primjenom gliklazida u odnosu na druge PSM (glibenklamid, glimepirid), kao i kod primjene inhibitora DPP-4 (Slika 3). Stoga, izbor PSM-a može utjecati na rizik od hipoglikemije u uvjetima izmijenjene prehrane (na primjer, neredovit unos hrane). Niski rizik od hipoglikemije u odnosu na pozadinu primjene gliklazida, usporediv s onim za sitagliptin, također je prikazan u rezultatima S.R. Aravind i sur. [24]. Treba imati na umu da je strategija postizanja glikemijske kontrole u ADVANCE studiji, koja se temelji na primjeni Diabeton MB, povezana s vrlo niskim rizikom od epizoda hipoglikemije uz istodobno osiguranje učinkovite kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2, unatoč činjenici da je 70% bolesnika primalo lijek u dozi od 120 mg / dan [18]. Štoviše, učestalost hipoglikemije bila je gotovo četiri puta niža nego u UKPDS studiji (0,5 prema 1,8%), unatoč nižoj razini HbA1c koju su postigli pacijenti tijekom ADVANCE studije.

Sl. 3. Učestalost hipoglikemije kada se koriste različiti PSM i sitagliptin

Visoka učinkovitost i sigurnost Diabeton MV dokazana je u mnogim kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Međutim, podaci dobiveni u stvarnoj kliničkoj praksi, a ne u krutom okviru randomizirane studije, uvijek su zanimljivi i indikativni. U tom smislu, novi rezultati primjene Diabeton MB, dobiveni u studiji DIAMOND (DIAMicrON MR u dnevnoj praksi) - opservacijski program za procjenu učinkovitosti i sigurnosti terapije za ovaj MTP u svakodnevnoj praksi [25], zaslužuju pažnju. Glavni ciljevi DIAMOND programa su proučavanje učinkovitosti Diabeton MV u monoterapiji i / ili u kombinaciji s drugim ERP pacijentima s prethodno lošom kontrolom dijabetesa i procjenom sigurnosne strategije povećanja doze lijeka na maksimum (120 mg / dan). Program je uključivao 394 bolesnika na dijetnoj terapiji ili pojedinačnom oralnom SSB (metformin, glitazon, inhibitor DPP-4, akarbozu, glinide ili PSM, s iznimkom gliklazida), koji su prebačeni u Diabeton MV s nastavkom ili otkazivanjem prethodne terapije (ako je bolesnik prethodno primio terapiju) sekretagoga skupine lijekova). U potonjem tretmanu, Diabeton MV je primijenjen u dozi koja je ekvivalentna dozi koja je prethodno uzeta u lijek (na primjer, 3,5 mg glibenklamida = 60 mg Diabeton MV, 1 ili 2 mg glimepirida = 30 ili 60 mg Diabeton MV, odnosno, itd.). Prosječna starost bolesnika s uključivanjem u program iznosila je 59,0 ± 9,2 godine, prosječna razina HbA1c - 8,4 ± 0,9%, prosječna razina glukoze natašte - 9,0 ± 1,9 mmol / l.

Nakon 6 mjeseci liječenja Diabeton MV (u monoterapiji u 30% iu kombinaciji u 70% slučajeva), ciljna razina HbA1c Tijekom vremena potreba za terapijom za snižavanje glukoze može se promijeniti. Što se tiče dugoročnog zadržavanja kontrole glikemije, treba ponovno razmotriti rezultate ADVANCE. Vrijednosti HbA1c ostvarene do kraja prve godine promatranja od strane skupine za intenzivnu njegu (6,5%) zadržane su za cijelu studiju - 5 godina. Da bi se postigla ciljna razina HbA1c u 70% bolesnika, dnevna doza Diabeton MV postupno se povećavala na 120 mg [18]. Ovi podaci pokazuju temeljnu važnost povećanja doze Diabeton MV kako bi se manifestirao cijeli spektar učinkovitosti lijeka.

Jedan od teških problema terapije snižavanja glukoze je nepoštivanje medicinskih preporuka. Štoviše, nisko pridržavanje liječenja može se pojaviti ne samo kod starijih bolesnika s kognitivnim oštećenjima, nego i kod mladog pacijenta koji vodi aktivan životni stil. Dijabetes MB se propisuje jednom dnevno, u pogodno vrijeme za svakoga - ujutro za vrijeme doručka, što je nesumnjivo faktor koji poboljšava prianjanje pacijenta na dugotrajno liječenje i njegovu učinkovitost. Dosljedno titriranje pod kontrolom glikemije određuje optimalnu dozu Diabeton MV, a ako je maksimalno 120 mg, pacijent je još uvijek potpuno prihvaćen ujutro, 1 put dnevno.

Ukratko, treba još jednom naglasiti da je SD2 ozbiljan javni zdravstveni problem. Postizanje ciljne kontrole glikemije za mnoge bolesnike s T2DM i dalje je težak zadatak danas, međutim, uporaba modernog ERP Diabeton MV, čiji pozitivni učinci i sigurnost potvrđuju opsežne baze podataka utemeljene na dokazima, značajno povećava mogućnost liječenja bolesti. U ovom slučaju moguće je postići i izravan klinički rezultat i značajno poboljšanje u prognozi T2DM - smanjenje učestalosti teških komplikacija dijabetesa, posebice nefropatije.

REFERENCE
1. Shaw JE, Sicree RA, Zimme PZ. Globalne procjene prevalencije dijabetesa za 2010. i 2030. godinu. Diabetes Res Clin Practice 2010; 87 (1): 4–14.
2. Adeghate E, Schatiner P, Dunn E. Osvrt na etiologiju i epidemiologiju dijabetesa mel-litus. Ann NY Acad Sci 2006; 1084 (1): 1–29.
3. Kimmel B, Inzucchi EM. Oralna sredstva za dijabetes tipa 2: ažuriranje. Clin Diabetes 2005; 23 (2): 64-76.
4. Massi-Benedetti M. Trošak dijabetesa u Europi - tip II: studija CODE-2. Diabetolody 2002; 45 (7): S1-4.
5. Dedov I.I., Shestakova M.V. Problemi kontrole kvalitete dijabetološke službe u Rusiji prema podacima za siječanj 2007. // Dijabetes melitus 2007. Br. 3. P. 55–7.
6. Malesker MA. Optimiziranje mogućnosti liječenja antidijabetika u bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2 i kardiovaskularnim komorbiditetima. Pharmacotherapy 2008; 28 (2): 193-206.
7. Ajjan RA, Grant PJ. Sredstva protiv dijabetesa. Diab Vasc Dis Res 2006; 3 (3): 147-58.
8. Bloomgarden ZT. Kardiovaskularne bolesti kod dijabetesa. Diabetes Care 2008; 31 (6): 1260-66.
9. Nyenwe EA, Jerkins TW, Umpierrez GE, Kitabchi AE. Liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2. Metabolism 2011; 60: 1–23.
10. Schmitz O, Lund S, Andersen PH, i sur. Optimiziranje inzulinske terapije u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Diabetes Care 2002; 25: 342-46.
11. Gribble FM, Reimann F. Diferencijalna selektivnost inzulinskih sekretagoga: mehanizmi, kliničke implikacije i interakcije lijekova. J Diabetes Complications 2003; 17: 11–5.
12. Aguilar-Bryan L, Nichols CG, Wechsler SF. Kloniranje receptora za sulfonilure visokog afiniteta za β-stanice: regulator izlučivanja inzulina. Science 1995; 268: 423-26.
Khaled AA, Sekaran M, Ikram SI. Dijabetes tipa 2 i vaskularne komplikacije: Patofiziološki pogled. Biomed Res 2010; 21 (2): 147–55.
14. Zoungas S, Patel A. Kardiovaskularni ishodi u dijabetesu tipa 2: utjecaj preventivnih terapija. Ann NY Acad Sci 2010; 1212 (1): 29-40.
15. Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, i sur. Smrtnost i kardiovaskularni rizik povezan s različitim sekretagogama inzulina u usporedbi s prethodnim infarktom miokarda: studija na nacionalnoj razini. Eur Heart J 2011; 32 (15): 1900–908.
16. Gross JL, de Azevedo MJ, Silveiro SP, et al. Dijabetička nefropatija: dijagnoza, prevencija i liječenje. Diabetes Care 2005; 28: 164.
17. Rossing K, Christensen PK, Hovind P, et al. Progresija nefropatije u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Kidney Int 2004; 66: 1596.
18. Suradnička skupina ADVANCE. Intenzivna kontrola glukoze u krvi i vaskularni ishodi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.
19. Maddock HL, Siedlecka SM, Yellon DM. Gliklazid ne blokira zaštitu od ishemijskog predkondicioniranja ili nikorandila. Cardiovasc Drugs Ther 2004; 18: 113–19.
20. Jennings PE. Vularne koristi glikla-zida izvan kontrole glikemije. Metabolism 2000; 49: 17-20.
21. Lubowsky ND, Siegel R, Pittas AG. Liječenje glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću i CKD. Am J Kidney Dis 2007; 50: 865-79.
22. Moen MF, Zhan M, Hsu VH. Učestalost hipoglikemije i njezin značaj u kroničnoj bolesti bubrega. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4 (6): 1121-27.
23. Sifri SA, Basiounny A, Echtay A, i sur. Bolesnici s dijabetesom tipa 2 liječeni su tijekom Ramazana: randomizirano ispitivanje. Int J Clin Pract 2011; 65 (11): 1132-40.
24. Aramabind SR, Ismail SB, Balamurugan R. Hipoglikemija liječena sita-gliptinom ili sulfonilureom tijekom ramazana: randomizirana, pragmatična studija. Curr Med Res Opin 2012; 28 (8): 1-8.
25. Shestakova M.V., Vikulova O.K. Rezultati otvorenog opservacijskog programa DIAMOND // Diabetes mellitus 2011. No. 3. P. 90–96.

Dijabetes tipa 2: dijeta i liječenje

Šećerna bolest tipa 2 je inzulin-neovisan oblik bolesti, čiji je uzrok gubitak osjetljivosti stanica tkiva pacijenta na inzulin koji proizvodi gušterača, kao i povećanje šećera u krvi.

Tjelesna rezistencija na inzulin na inzulin ima dva stupnja ozbiljnosti bolesti: apsolutni (dijabetes tipa 1) i relativni (dijabetes tipa 2).

Uzroci bolesti i koji su pacijenti u opasnosti?

Prema statistikama, mnogo pacijenata s dijabetesom tipa 2 ima prekomjernu težinu, a to su i stariji ljudi.

Samo 8% pacijenata ima normalnu tjelesnu težinu.

U pravilu, osoba otkriva kombinaciju dva ili više faktora rizika za razvoj bolesti.

Uzmite u obzir čimbenike koji povećavaju rizik od debutiranja bolesti:

  1. Genetska predispozicija. U slučaju bolesti T2DM kod jednog od roditelja, vjerojatnost nasljeđivanja je 30%, a ako su oba roditelja bolesna, rizik se povećava na 60%. Naslijeđena je povišena osjetljivost na tvar koja povećava proizvodnju inzulina, koja se naziva enkefalin.
  2. Pretilost, prekomjerna težina, zlouporaba štetnih proizvoda.
  3. Traumatska lezija gušterače.
  4. Pankreatitis koji uzrokuje oštećenje beta stanica.
  5. Česti stres, depresija.
  6. Nedovoljna tjelesna aktivnost, prevlast masnog tkiva nad mišićima.
  7. Preneseni virusi (varičela, zaušnjaci, rubeola, hepatitis) - izazivaju razvoj bolesti kod osoba s nasljednom predispozicijom.
  8. Kronične bolesti.
  9. Starija dob (preko 65 godina).
  10. Hipertenzija i povećana koncentracija triglicerida u krvi zbog zlouporabe masne hrane.

Dijagnostičke metode

Za pojedince koji spadaju u jedan od gore navedenih faktora rizika, provodi se kompleks laboratorijskih testova koji omogućuju pravovremenu identifikaciju bolesti.
Ako ste u opasnosti, potrebno je polagati testove jednom godišnje.

Ako se sumnja dodjeljuje sljedećim testovima:

  • određivanje koncentracije glukoze u kapilarnoj krvi;
  • tolerancija na glukozu - test za rano otkrivanje bolesti;
  • glikirani hemoglobin u krvi.

Test krvi za dijabetes tipa 2 je pozitivan ako:

  • razina glukoze u kapilarnoj krvi prelazi 6,1 mmol / l;
  • u studiji o toleranciji, 2 sata nakon primjene glukoze, razina je veća od 11,1 mmol / l, sa sadržajem glukoze 7,8-11,1 mmol / l, dijagnosticira se predijabetes, što zahtijeva daljnji pregled pod nadzorom terapeuta;
  • sa sadržajem od 5,7% glikiranog hemoglobina, osoba se smatra zdravom, koncentracija više od 6,5% - potvrđuje se dijagnoza, srednje vrijednosti - visoki rizik razvoja.

U kojem slučaju su potrebne injekcije?

U teškim slučajevima bolesti, uz lijekove, propisuju se injekcije inzulina. Dakle, ovaj oblik bolesti može postati ovisan o inzulinu, što čini život mnogo težim.

Ovisno o tome kako tijelo može kompenzirati poremećaje metabolizma ugljikohidrata, postoje tri faze bolesti:

  1. Reverzibilna (kompenzacijska).
  2. Djelomično reverzibilno (subkompenzator)
  3. Metabolizam ugljikohidrata je nepovratno poremećen - stadij dekompenzacije.

simptomi

Mnogo je slučajeva kada se bolest otkrije slučajno, tijekom rutinskog pregleda, kada se uzima test krvi za šećer. Češće se simptomi pojavljuju kod ljudi s prekomjernom težinom i onih koji su prešli granicu od 40 godina.

Povezani znakovi:

  • česte bakterijske infekcije zbog smanjenog imuniteta;
  • udovi gube normalnu osjetljivost;
  • na koži se pojavljuju slabo zacjeljujuće čirevi i erozivni oblici.

liječenje

Je li liječenje šećerne bolesti tipa 2? Takvo se pitanje postavlja svakom bolesniku.
Postojeći standardi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 smatraju sljedeće ciljeve glavnim principom:

  • uklanjanje simptoma;
  • niže razine šećera u krvi;
  • kontrola metabolizma;
  • sprječavanje pogoršanja i komplikacija;
  • osiguravanje najvišeg mogućeg životnog standarda;

Za postizanje tih ciljeva možete slijediti preporuke dijabetesa tipa 2:

  1. dijeta;
  2. Preporučena tjelesna aktivnost;
  3. Nezavisno praćenje bolesnika o njihovom stanju;
  4. Podučavanje životnih vještina pacijentima s dijabetesom.

Ako je dijetalna terapija neučinkovita, dodajte dodatnu terapiju lijekovima.

Liječenje šećerne bolesti tipa 2: lijekovi koji smanjuju šećer

Moderna farmakoterapija dijabetes melitusa 2 nudi mnogo različitih lijekova koji smanjuju šećer. Imenovanje provedenih lijekova s ​​naglaskom na laboratorijske parametre i opće stanje bolesnika. Uzmite u obzir ozbiljnost bolesti i prisutnost komplikacija.

Skupine lijekova propisane pacijentu s dijabetesom tipa 2 za snižavanje razine šećera (glukoze) u krvi:

1. Derivati ​​sulfonilureja - imaju dvostruki učinak: smanjuju imunitet stanica na inzulin i povećavaju njegovo izlučivanje.
U nekim slučajevima može dramatično smanjiti razinu šećera u krvi.
Propisati lijekove: glimeperid, klorpropamid i glibenklamid, itd.

2. Biagunides. Povećava osjetljivost mišićnog tkiva, jetre i masnog tkiva na inzulin.
Težina se smanjuje, lipidni profil i viskoznost krvi se normaliziraju.
Metformin se propisuje, ali uzrokuje nuspojave, poremećaje želuca i crijeva i laktičnu acidozu.

3. Derivati ​​tiazolidinona smanjuju razinu glukoze, povećavajući osjetljivost staničnih receptora i normalizirajući lipidni profil.
Propisati lijekove: rosiglitazon i troglitazon.

4. Encretini poboljšavaju funkciju beta-stanica pankreasa i lučenje inzulina, inhibiraju oslobađanje glukagona.
Propisati lijek: glukagon-sličan peptid-1.

5. Inhibitori dipeptidil peptidija 4 poboljšavaju izlučivanje inzulina ovisno o glukozi povećavajući osjetljivost beta stanica gušterače na glukozu koja ulazi u krv.
Propisati lijekove - vildagliptin i sitagliptin.

6. Inhibitori alfa glukozidaze narušavaju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima, smanjuju koncentraciju šećera i potrebu za injekcijama.
Propisati lijek Miglitol i Acarbose.

Kombinirana terapija uključuje imenovanje 2 ili više lijekova u isto vrijeme. Ovaj tip daje manje nuspojava od uzimanja jednog lijeka u velikoj dozi.

Suvremene metode liječenja dijabetesa tipa 2

Suvremeno liječenje dijabetesa tipa 2 uključuje liječnike koji postižu sljedeće ciljeve:

  • stimulira proizvodnju inzulina;
  • smanjuju otpornost (otpornost) na inzulin na tkiva;
  • smanjuju brzinu sinteze ugljikohidratnih spojeva i usporavaju proces njegove apsorpcije kroz crijevni zid;
  • ispraviti neravnotežu lipidnih frakcija u krvotoku.

U početku koristite samo 1 lijek. Nakon toga kombinirajte prijem nekoliko. Kod napredovanja bolesti, lošeg stanja pacijenta i neučinkovitosti prethodnih lijekova propisana je terapija inzulinom.

Fizioterapija i terapija ozonom

Ozonska terapija zauzima vrijedno mjesto u ocjeni tretmana jer se dokazuje sudjelovanje i pozitivan učinak ozona na tijelo:

  • povećava propusnost staničnih membrana, što povećava protok ugljikohidrata u tkivo i eliminira nedostatak energije, uz istovremeno smanjenje razgradnje proteina;
  • aktivira razmjenu glukoze u crvenim krvnim stanicama (eritrociti), što omogućuje povećanje zasićenja tkiva kisikom;
  • jača vaskularni zid;
  • posebno djelotvorna u koronarnim bolestima srca i aterosklerozi u starijih bolesnika.

No, postoje i nedostaci u terapiji ozonom: ona može suzbiti imunitet pacijenta, što može izazvati razvoj kroničnih infekcija i pustularnih lezija kože.

Tijek liječenja je do 14 postupaka koji uključuju intravenoznu primjenu fiziološke otopine, podvrgnutu ozoniranju. Kreme za klistir također se koriste.

Kao fizioterapija, dijabetes se koristi kao:

  • elektroforeza;
  • magnetska terapija;
  • akupunktura;
  • hidroterapija;
  • vježbe terapija.

Kako liječiti dijabetes tipa 2 prehranom?

Režimi liječenja dijabetesa tipa 2 s dijetom temelje se na sljedećim načelima:

  • isključivanje iz prehrane rafiniranih ugljikohidrata (džemovi, deserti i med);
  • unos masti trebao bi zadovoljiti 35% dnevnih potreba;
  • brojanje krušnih jedinica i usklađivanje vaše prehrane s preporukama liječnika.

Mnogi pacijenti imaju određeni stupanj pretilosti i stoga se postizanje gubitka težine može postići smanjenjem glikemije (glukoze), što često uklanja potrebu za liječenjem bolesti.

Dijetalna terapija - glavni dio liječenja. Udio proteina u prehrani treba biti 20%, 30% masti i 50% ugljikohidrata. Preporučljivo je podijeliti unos hrane 5 ili 6 puta.

Vlakna u prehrani

Obavezno stanje terapijske prehrane - prisutnost vlakana.
Bogato vlaknima:

Uključivanje guar-guara, vlakana i pektina u prehranu daje izvrstan rezultat. Preporučena doza je 15 grama dnevno.

Što je jedinica za kruh

Praktično značenje jedinice za kruh je da uz njegovu pomoć možete odrediti dozu injekcija za oralnu primjenu. Što se više jedinica konzumira, veća je injekcija doze za normalizaciju razine glukoze u tijelu.

Za točan izračun XE sastavljene su mnoge posebne tablice koje sadrže popis prehrambenih proizvoda koje dopuštaju dijabetičari i njihovu korespondenciju s navedenim jedinicama.

Možete prilično točno izračunati razinu šećera nakon konzumiranja ugljikohidrata pomoću sljedeće formule:
1 XE = 1,5 ili 1,9 mmol / l sug.

Narodni lijekovi

Folk lijekovi mogu se smatrati dodatkom glavnoj terapiji.

Biljni pripravci preporučuju se mijenjati svakih 60 dana. Ljekovito bilje sprječava komplikacije i doprinosi poboljšanju cjelokupnog organizma.

Uočljiv učinak opažen je mjesec dana nakon sustavne primjene.

Korisni videozapis

Koji se tretmani smatraju najučinkovitijim? Pogledajte videozapis:

Ciljevi terapije

Glavni cilj liječenja šećerne bolesti tipa 1 i 2 je očuvanje kvalitete života pacijenta i normalizacija metabolizma. Važno je spriječiti razvoj komplikacija, prilagoditi osobu životu, uzimajući u obzir ovu složenu dijagnozu. Pravilno liječenje samo odgađa početak ozbiljnih posljedica.