Glimepirid + metformin (glimepirid + metformin)

UPUTE

o uporabi lijeka za medicinsku uporabu

Matični broj:

Trgovački naziv lijeka: Amaryl ® M.

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

struktura
Tablete od 1 mg + 250 mg
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojci: mikronizirani glimepirid - 1 mg, metformin hidroklorid - 250 mg;
pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 25 mg, natrijev karboksimetil škrob - 7,5 mg, povidon-KZO - 12,5 mg, mikrokristalna celuloza - 25 mg, krospovidon - 5 mg, magnezijev stearat - 2,5 mg;
film obloga: hipromeloza - 4,7 mg, makrogol-6000 - 0,85 mg, titanov dioksid (E 171) - 0,85 mg, karnauba vosak 0,1 mg.
Tablete 2 mg + 500 mg
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojci: mikronizirani glimepirid - 2 mg, metformin hidroklorid - 500 mg;
pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 50 mg, natrijev karboksimetil škrob - 15 mg, povidon-KZO - 25 mg, mikrokristalna celuloza - 50 mg, krospovidon - 10 mg, magnezijev stearat - 5 mg;
oblaganje filmom: hipromeloza - 9,4 mg, makrogol-6000 - 1,7 mg, titanov dioksid (E 171) - 1,7 mg, karnauba vosak - 0,2 mg.

opis
Tablete od 1 mg + 250 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene bijele boje, s ugraviranim HD125 na jednoj strani.
Tablete 2 mg + 500 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene bijele boje, s HD25 graviranjem s jedne strane i rizikom na drugoj strani.

Farmakoterapijska skupina:

ATX kod: A10BD02.

Farmakološka svojstva
farmakodinamiku
Amaryl ® M je kombinirani hipoglikemijski lijek, koji se sastoji od glimepirida i metformina.
Farmakodinamika glimepirida
Glimepirid, jedna od aktivnih tvari lijeka Amaryl ® M, je oralni lijek za hipoglikemiju, derivat sulfoniluree treće generacije.
Glimepirid stimulira izlučivanje i oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače (djelovanje gušterače), poboljšava osjetljivost perifernih tkiva (mišića i masti) na djelovanje endogenog inzulina (ekstrapankreatično djelovanje).

  • Utjecaj na izlučivanje inzulina
    Derivati ​​sulfoniluree povećavaju izlučivanje inzulina zatvaranjem kalijevih kanala ovisnih o ATP koji se nalaze u citoplazmatskoj membrani beta-stanica gušterače. Zatvaranjem kalijevih kanala uzrokuju depolarizaciju beta stanica, što doprinosi otvaranju kalcijevih kanala i povećanju unosa kalcija unutar stanica. Glimepirid s visokom brzinom zamjene povezuje se i odvaja od proteina beta stanica gušterače (mol. Masa 65 kD / SURX), koji je povezan s kalijevim kanalima ovisnim o ATP, ali se razlikuje od mjesta vezanja uobičajenih derivata sulfoniluree (protein s mol. Mase 140 kD). / SUR1).
    Taj proces dovodi do oslobađanja inzulina egzocitozom, dok je količina izlučenog inzulina mnogo manja nego pod djelovanjem konvencionalnih (tradicionalno korištenih) derivata sulfoniluree (na primjer, glibenklamid). Minimalni stimulirajući učinak glimepirida na izlučivanje inzulina osigurava manji rizik od hipoglikemije.
  • Djelovanje izvan pancreatija
    Kao i tradicionalni derivati ​​sulfoniluree, ali u mnogo većoj mjeri, glimepirid ima izražene ekstrapankreatične učinke (smanjenje inzulinske rezistencije, anti-aterogene, antiplateletne i antioksidacijske učinke).
    Korištenje glukoze perifernim tkivima (mišićima i mastima) odvija se uz pomoć posebnih transportnih proteina (GLUT1 i GLUT4) koji se nalaze u staničnim membranama. Prijenos glukoze u ova tkiva kod dijabetes melitusa tipa 2 je korak ograničen korištenjem glukoze. Glimepirid vrlo brzo povećava količinu i aktivnost molekula koje prenose glukozu (GLUT1 i GLUT4), doprinoseći povećanju unosa glukoze u periferna tkiva.
    Glimepirid ima slabiji inhibicijski učinak na ATP-ovisne kalijeve kanale kardiomiocita. Pri uzimanju glimepiride zadržana je sposobnost metaboličke adaptacije miokarda na ishemiju. Glimepirid povećava aktivnost fosfolipaze C, zbog čega se smanjuje intracelularna koncentracija kalcija u mišićnim i masnim stanicama, uzrokujući smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.
    Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećanjem unutarstaničnih koncentracija fruktoze-2,6-bisfosfata, što pak inhibira glukoneogenezu.
    Glimepirid selektivno inhibira ciklooksigenazu i smanjuje pretvorbu arahidonske kiseline u tromboksan A2, važan faktor agregacije trombocita.
    Glimepirid pomaže u smanjenju sadržaja lipida, značajno smanjuje lipidnu peroksidaciju, što je povezano s njegovim anti-aterogenim učinkom.
    Glimepirid povećava sadržaj endogenog α-tokoferola, aktivnost katalaze, glutation peroksidaze i superoksid dismutaze, što smanjuje ozbiljnost oksidativnog stresa u tijelu pacijenta koji je stalno prisutan u tijelu bolesnika s dijabetesom tipa 2. t
    Farmakodinamika metformina
    Metformin je hipoglikemijski lijek iz biguanidne skupine. Njegov hipoglikemijski učinak moguć je samo ako se održava izlučivanje inzulina (iako smanjeno). Metformin ne utječe na beta stanice pankreasa i ne povećava izlučivanje inzulina. Terapijske doze metformina ne uzrokuju hipoglikemiju kod ljudi. Mehanizam djelovanja metformina još nije u potpunosti shvaćen. Pretpostavlja se da metformin može pojačati učinke inzulina ili da može povećati učinke inzulina u područjima perifernih receptora. Metformin povećava osjetljivost tkiva na inzulin povećanjem broja receptora inzulina na površini staničnih membrana. Osim toga, metformin inhibira glukoneogenezu u jetri, smanjuje stvaranje slobodnih masnih kiselina i oksidaciju masti, smanjuje koncentraciju triglicerida (TG), lipoproteina niske gustoće (LDL) i lipoproteina vrlo niske gustoće (LDON) u krvi. Metformin neznatno smanjuje apetit i smanjuje apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Poboljšava fibrinolitička svojstva krvi suzbijanjem inhibitora tkivnog aktivatora plazminogena. farmakokinetika
    Farmakokinetika glimepirida
    Kod ponovljenog uzimanja glimepirida u dnevnoj dozi od 4 mg, maksimalna koncentracija u serumu (Smaksimum) postiže se za oko 2,5 sata i iznosi 309 ng / ml; postoji linearni odnos između doze i Cmaksimum, kao i između doze i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme). Kada se proguta glimepirid, apsolutna bioraspoloživost je potpuna. Jedenje nema značajan učinak na apsorpciju, osim blagog usporavanja njegove brzine. Glimepirid karakterizira vrlo nizak volumen raspodjele (oko 8,8 l), približno jednak volumenu distribucije albumina, visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme (više od 99%) i nizak klirens (oko 48 ml / min).
    Nakon primjene jedne doze glimepirida, 58% doze se izlučuje putem bubrega (kao metabolita), a 35% doze se izlučuje kroz crijevo. Poluvrijeme eliminacije u plazmi koncentracije glimepirida u serumu, što odgovara ponovljenoj primjeni, iznosi 5-8 sati. Nakon uzimanja velikih doza, poluživot se blago povećava.
    U mokraći i izmetu identificiraju se dva neaktivna metabolita, koji nastaju kao rezultat metabolizma u jetri, od kojih je jedan hidroksi derivat, a drugi je karboksi derivat. Nakon uzimanja glimepirida, terminalni poluživot ovih metabolita je 3-5 sati, odnosno 5-6 sati.
    Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prolazi kroz posteljicu. Glimepirid slabo prodire u krvno-moždanu barijeru. Usporedba pojedinačnog i višestrukog (2 puta na dan) glimepirida nije pokazala značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima, a njihova varijabilnost u različitih bolesnika bila je beznačajna. Nije bilo značajne akumulacije glimepirida.
    U bolesnika različitog spola i različitih dobnih skupina, farmakokinetički parametri glimepirida su isti.
    Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (s niskim klirensom kreatinina) povećali su klirens glimepirida i smanjili njegove prosječne koncentracije u serumu, što je vjerojatno zbog brže eliminacije glimepirida zbog njegovog nižeg vezanja na proteine ​​plazme. Dakle, u ovoj kategoriji bolesnika ne postoji dodatni rizik od kumulacije glimepirida.
    Farmakokinetika metformina
    Nakon oralne primjene, metformin se potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsolutna biodostupnost je 50-60%. Cmaksimum, komponenta od 2 µg / ml postiže se u prosjeku nakon 2,5 sata, a uz istovremeni unos hrane apsorpcija metformina se smanjuje i usporava.
    Metformin se brzo distribuira u tkivu, praktički se ne veže na proteine ​​plazme. Metabolizira se u vrlo niskom stupnju i izlučuje se bubrezima. Klirens zdravih dobrovoljaca je 440 ml / min (4 puta više od klirensa kreatinina), što ukazuje na prisutnost aktivnog izlučivanja metformina iz kanala. Poluživot je približno 6,5 sati.
    Kod zatajenja bubrega postoji rizik od kumulacije metformina.
    Farmakokinetika Amaryl® M s fiksnim dozama glimepirida i metformina
    C vrijednostimaksimum i AUC kada se uzima kombinirani lijek fiksne doze (tableta koja sadrži glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) zadovoljava kriterije bioekvivalencije kada se usporede s istim pokazateljima kada se uzimaju iste kombinacije kao odvojeni lijekovi (tableta glimepirida 2 mg i tableta metformina 500 mg).,
    Dodatno, prikazano je povećanje C razmjerno dozi.maksimum i AUC glimepirida s povećanjem njegove doze u kombinaciji lijekova s ​​fiksnom dozom od 1 mg do 2 mg s fiksnom dozom metformina (500 mg) kao dio ovih lijekova.
    Osim toga, nije bilo značajnih razlika u sigurnosti, uključujući profil neželjenih učinaka, između bolesnika koji su uzimali Amaryl® M 1 mg / 500 mg i pacijenata koji su uzimali Amaryl® M 2 mg / 500 mg. Indikacije za uporabu
    Liječenje dijabetesa tipa 2 (uz dijetu, tjelovježbu i gubitak težine):
  • kada se glikemijska kontrola ne može postići monoterapijom glimepiridom ili metforminom;
  • kod zamjene kombinirane terapije glimepiridom i metforminom da se dobije jedan kombinirani lijek Amaryl ® M. Kontraindikacije
  • Dijabetes tipa 1.
  • Povijest dijabetičke ketoacidoze, dijabetička ketoacidoza, dijabetička koma i precoma, akutna ili kronična metabolička acidoza.
  • Preosjetljivost na derivate sulfoniluree, sulfonilamidne lijekove ili bigvanide, kao i na bilo koju pomoćnu tvar lijeka.
  • Jaka nenormalna funkcija jetre (nedostatak iskustva; ovim pacijentima je potreban inzulin za osiguranje odgovarajuće kontrole glikemije).
  • Bolesnici s hemodijalizom (nedostatak iskustva).
  • Zatajenje bubrega i oštećenje bubrežne funkcije (koncentracija serumskog kreatinina: ≥ 1,5 mg / dL (135 µmol / L) kod muškaraca i ≥ 1,2 mg / dl (110 µmol / L) kod žena ili smanjenje klirensa kreatinina (povišen rizik od laktacidoze i drugih nuspojava metformina).
  • Akutna stanja u kojima je moguća disfunkcija bubrega (dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstava koja sadrže jod, vidjeti dio "Posebna uputstva").
  • Akutne i kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva (zatajenje srca ili dišnog sustava, akutni i subakutni infarkt miokarda, šok).
  • Sklonost razvoju laktične acidoze, laktičke acidoze u povijesti.
  • Stresne situacije (teške ozljede, opekline, operacije, teške infekcije s vrućicom, septikemija).
  • Iscrpljivanje, post, poštivanje niskokalorične dijete (manje od 1.000 kcal / dan).
  • Smanjena apsorpcija hrane i lijekova u gastrointestinalnom traktu (s crijevnom opstrukcijom, crijevnom parezom, proljevom, povraćanjem).
  • Kronični alkoholizam, akutna alkoholna intoksikacija.
  • Nedostatak laktaze, nepodnošenje galaktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.
  • Trudnoća, planiranje trudnoće.
  • Razdoblje dojenja.
  • Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (nedovoljno iskustvo u kliničkoj uporabi). S pažnjom
  • U uvjetima u kojima se povećava rizik od hipoglikemije (bolesnici koji nisu voljni ili nesposobni (najčešće stariji pacijenti) surađivati ​​s liječnikom, slabo se hrane, neredovno jedu, preskaču obroke, pacijenti se ne slažu s vježbanjem i konzumacijom ugljikohidrata, promjene u prehrani, u upotrebi pića koje sadrže etanol, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka, u slučajevima oštećenja jetre i bubrega, kod nekih nekompenziranih endokrinih poremećaja, Koji su neki poremećaji štitnjače, hormonska insuficijencija prednjeg režnja hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde koji utječu na metabolizam ugljikohidrata ili aktivaciju mehanizama za povećanje koncentracije glukoze u krvi tijekom hipoglikemije, tijekom razvoja interkurentnih bolesti tijekom liječenja ili promjena načina života ( kod takvih bolesnika potreban je pažljiviji nadzor koncentracije glukoze u krvi i znakova hipoglikemije, potrebno je prilagoditi dozu glimepirida ili cijele kemicheskoy terapija).
  • Uz istovremenu uporabu određenih lijekova (vidi odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima").
  • Stariji bolesnici (često imaju asimptomatski pad funkcije bubrega) u situacijama gdje se pogoršava funkcija bubrega, kao što je početak primjene antihipertenzivnih lijekova ili diuretika, kao i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) (povećani rizik od razvoja laktacidoze i drugih štetnih učinaka). učinaka metformina).
  • Kod obavljanja teškog fizičkog rada (rizik od laktacidoze povećava se tijekom uzimanja metformina).
  • Brisanjem ili odsutnošću simptoma adrenergijske antiglikemijske regulacije kao odgovor na razvoj hipoglikemije (u starijih bolesnika, s neuropatijom autonomnog živčanog sustava ili uz istovremenu terapiju s beta-adrenergičkim blokatorima, klonidinom, gvanetidinom i drugim simpatičnim lijekovima) glukoze u krvi).
  • Ako je glukoza-6-fosfat dehidrogenaza oskudna (kod tih bolesnika, kada se uzimaju derivati ​​sulfoniluree, može se razviti hemolitička anemija, stoga treba razmotriti korištenje alternativnih hipoglikemijskih lijekova u tih bolesnika koji nisu derivati ​​sulfoniluree). Razdoblje trudnoće i dojenja
    trudnoća
    Ovaj lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće zbog mogućih štetnih učinaka na fetalni razvoj. Trudnice i žene koje planiraju trudnoću trebaju to prijaviti svom liječniku. Tijekom trudnoće, žene s oštećenim metabolizmom ugljikohidrata, koje nisu ispravljene jednom dijetom i tjelovježbom, trebaju primati terapiju inzulinom.
    Razdoblje dojenja
    Kako bi se izbjeglo dobivanje lijeka s majčinim mlijekom u tijelo djeteta, žene koje doje ne bi trebale uzimati ovaj lijek. Ako je potrebno liječenje hipoglikemije, bolesnika treba prenijeti na liječenje inzulinom, inače bi trebalo prestati s dojenjem. Doziranje i primjena
    U pravilu, dozu Amaryl® M treba odrediti ciljanom koncentracijom glukoze u krvi pacijenta. Treba primijeniti najmanju dozu koja je dovoljna za postizanje potrebne metaboličke kontrole.
    Tijekom liječenja Amaryl ® M, potrebno je redovito određivati ​​koncentraciju glukoze u krvi i urinu. Nadalje, preporučuje se redovito praćenje udjela glikiranog hemoglobina u krvi.
    Neispravan unos lijeka, kao što je preskakanje uobičajene doze, nikada se ne smije nadopunjavati naknadnim unosom veće doze.
    Pacijentovo postupanje u slučaju grešaka prilikom uzimanja lijeka (posebno kod preskakanja slijedeće doze ili preskakanja obroka), ili u situacijama u kojima nije moguće uzimati lijek, treba unaprijed raspraviti s pacijentom i liječnikom.
    Budući da je poboljšanje metaboličke kontrole povezano s povećanom osjetljivošću tkiva na inzulin, potreba za glimepiridom može se smanjiti tijekom liječenja s Amaryl ® M. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je odmah smanjiti dozu ili prestati uzimati Amaryl ® M.
    Lijek treba uzimati jednom ili dva puta dnevno tijekom obroka.
    Maksimalna doza metformina u jednom trenutku je 1000 mg.
    Maksimalna dnevna doza: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.
    Samo u malom broju bolesnika učinkovitija je dnevna doza glimepirida više od 6 mg.
    Kako bi se izbjegla pojava hipoglikemije, početna doza Amaryl ® M ne bi trebala prelaziti dnevne doze glimepirida i metformina, koje pacijent već uzima. Kada se bolesnici prenose s uzimanja kombinacije pojedinačnih pripravaka glimepirida i metformina na pripravak Amaryl ® M, njegova se doza određuje na temelju doza glimepirida i metformina koji su već uzimani u obliku odvojenih pripravaka.
    Ako je potrebno povećati dozu, dnevnu dozu Amaryl® M treba titrirati u koracima od samo 1 tablete Amaryl® M 1 mg / 250 mg ili 1/2 tablete Amaryl® M 2 mg / 500 mg.
    Trajanje liječenja
    Obično se tretman s Amaryl ® M provodi dugo vremena.
    Primjena u pedijatrijskih bolesnika
    Ispitivanje sigurnosti i djelotvornosti lijeka u djece s dijabetesom tipa 2 nije provedeno.
    Primjena kod starijih bolesnika
    Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega, a budući da je rizik od razvoja teških nuspojava metformina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom veći, može se koristiti samo u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Budući da se funkcija bubrega smanjuje s dobi, u starijih bolesnika, metformin treba primjenjivati ​​s oprezom. Potrebno je pažljivo odabrati dozu i paziti na redovito praćenje bubrežne funkcije. Nuspojave
    Glimepirid + metformin
    Primanje kombinacije ova dva lijeka, kao slobodna kombinacija od odvojenih lijekova za glimepirid i metformin, i kao kombinirani lijek s fiksnim dozama glimepirida i metformina, povezano je s istim sigurnosnim karakteristikama kao i uporaba svakog od tih lijekova zasebno.
    glimepirid
    Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i poznatih podataka o drugim derivatima sulfoniluree, mogu se pojaviti nuspojave navedene u nastavku.
    Metabolički i nutritivni poremećaji
  • Možda razvoj hipoglikemije, koja može biti dugotrajna. Simptomi hipoglikemije u razvoju uključuju glavobolju, akutni osjećaj gladi, mučninu, povraćanje, slabost, letargiju, poremećaje spavanja, anksioznost, agresivnost, smanjenu koncentraciju, smanjenu budnost i usporavanje psihomotornih reakcija, depresije, konfuzije, poremećaja govora, afazije, oštećenja vida tremor, pareza, oslabljena osjetljivost, vrtoglavica, bespomoćnost, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, pospanost i gubitak svijesti sve do razvoja kome, plitkog disanja i bradikardije, Osim toga, simptomi adrenergičkih anti-glikemijskih regulacija mogu se razviti kao odgovor na razvijanje hipoglikemije, kao što su povećano znojenje, ljepljivost kože, povećana anksioznost, tahikardija, povišeni krvni tlak, osjećaj otkucaja srca, angina i poremećaji srčanog ritma. Klinička slika napada teške hipoglikemije može nalikovati akutnoj cerebrovaskularnoj nesreći. Simptomi su gotovo uvijek riješeni nakon eliminacije hipoglikemije.
    Povrede organa vida
  • Privremeno zamagljen vid, osobito na početku liječenja, zbog fluktuacija koncentracije glukoze u krvi. Razlog za pogoršanje vida je privremena promjena u oticanju leće, ovisno o koncentraciji glukoze u krvi, i zbog te promjene u indeksu refrakcije.
    Poremećaji probavnog sustava
  • Razvoj gastrointestinalnih simptoma, kao što su mučnina, povraćanje, osjećaj punoće u želucu, bolovi u trbuhu i proljev.
    Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
  • Hepatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima i / ili kolestaze i žutica, koji mogu napredovati do po život opasnih zatajenja jetre, ali se mogu poništiti nakon prekida primjene glimepirida.
    Povrede krvi i limfnog sustava
  • Trombocitopenija, u nekim slučajevima - leukopenija ili hemolitička anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ili pancitopenija. Nakon što je lijek pušten na tržište, opisani su slučajevi teške trombocitopenije (s brojem trombocita manjim od 10.000 / μl) i trombocitopeničnom purpurom.
    Poremećaji imunološkog sustava (reakcije preosjetljivosti)
  • Alergijske ili pseudo-alergijske reakcije (npr. Pruritus, urtikarija ili osip). Ove reakcije gotovo uvijek nose lagani oblik, ali se mogu pretvoriti u tešku formu s nedostatkom daha ili smanjenjem krvnog tlaka, sve do razvoja anafilaktičkog šoka. Ako se urtikarija razvije, odmah obavijestite svog liječnika. Moguća unakrsna alergija s drugim derivatima sulfoniluree, sulfonamidima ili sličnim tvarima.
  • Alergijski vaskulitis.
    drugo
  • Fotosenzibilizacija, hiponatremija.
    metformin
    Metabolički i nutritivni poremećaji
  • Laktička acidoza (vidi poglavlje "Posebne upute").
    Poremećaji probavnog sustava
  • Gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, povećana tvorba plina, nadutost i anoreksija) - najčešće reakcije monoterapije s metforminom - imaju oko 30% veću vjerojatnost nego kod uzimanja placeba, osobito u početnom razdoblju liječenja. Ovi simptomi, uglavnom privremeni, s nastavkom liječenja spontano su riješeni. U nekim slučajevima može biti korisno privremeno smanjenje doze. Zbog činjenice da je razvoj gastrointestinalnih simptoma u početnom razdoblju liječenja ovisan o dozi, ovi se simptomi mogu smanjiti postepenim povećanjem doze i uzimanjem lijeka tijekom obroka. Budući da teški proljev i / ili povraćanje mogu dovesti do dehidracije i prerenalne azotemije, kada se pojave, trebate privremeno prestati uzimati ovaj lijek. Pojava nespecifičnih gastrointestinalnih simptoma u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, sa stabiliziranim stanjem tijekom uzimanja Amaryl ® M, može se povezati ne samo s terapijom, već is interkurentnim bolestima ili razvojem laktične acidoze.
  • Na početku liječenja metforminom, približno 3% bolesnika može imati neugodan ili metalni okus u ustima, koji obično nestaje spontano.
    Povrede kože i potkožnog tkiva
    Kožne reakcije: eritem, pruritus, osip.
    Povrede krvi i limfnog sustava
  • Anemija, leukocitopenija ili trombocitopenija. Kod pacijenata koji dugo uzimaju metformin, obično dolazi do asimptomatskog smanjenja koncentracije vitamina B12 u serumu zbog smanjenja njegove intestinalne apsorpcije. Ako pacijent ima megaloblastičnu anemiju, razmotrite mogućnost smanjenja apsorpcije vitamina B12, povezan s uzimanjem metformina.
    Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
  • Nenormalni pokazatelji funkcionalnih "jetrenih" testova ili hepatitisa, koji su bili obrnuti pri prekidu metformina.
    S razvojem gore navedenih ili drugih nuspojava, pacijent treba odmah obavijestiti svog liječnika.
    Budući da neke nuspojave, uključujući hipoglikemiju, laktičnu acidozu, hematološke poremećaje, teške alergijske i pseudoalergijske reakcije i zatajenje jetre, mogu ugroziti život pacijenta, ako se takve reakcije razviju, bolesnik treba odmah obavijestiti liječnika i prekinuti daljnju upotrebu lijeka prije primanja lijeka. upute liječnika. predozirati
    Predoziranje glimepiridom
    simptomi
    Budući da ovaj lijek sadrži glimepirid, predoziranje (i akutna i dugotrajna primjena lijeka u visokim dozama) može uzrokovati tešku hipoglikemiju opasnu po život.
    liječenje
    Čim se utvrdi predoziranje glimepiridom, potrebno je odmah obavijestiti liječnika.
    Pacijent treba odmah po dolasku liječnika uzeti šećer u obliku dekstroze (glukoze).
    Bolesnici koji su uzimali količinu glimepirida opasne po život, trebaju ispiranje želuca i dati aktivni ugljen.
    Ponekad je kao preventivna mjera potrebna hospitalizacija.
    Lako izraženu hipoglikemiju bez gubitka svijesti i neuroloških manifestacija treba liječiti oralnom primjenom dekstroze (glukoze) i prilagodbom doze lijeka i (ili) prehrane pacijenta. Intenzivno praćenje treba nastaviti dok liječnik ne bude uvjeren da je pacijent izvan opasnosti (treba imati na umu da se hipoglikemija može ponoviti nakon početnog oporavka do normalne koncentracije glukoze u krvi).
    Teške hipoglikemijske reakcije s komom, konvulzijama i drugim neurološkim simptomima česte su i kritično stanje koje zahtijeva hitnu hospitalizaciju pacijenta. Ako se dijagnosticira ili posumnja na hipoglikemičku komu, bolesniku se mora dati koncentrirana (40%) intravenska otopina dekstroze, nakon čega slijedi neprekidna infuzija 10% otopine dekstroze brzinom koja održava koncentraciju glukoze u krvi iznad 100 mg. / dl Alternativno liječenje u odraslih je primjena glukagona, na primjer, u dozi od 0,5 do 1 mg intravenski, subkutano ili intramuskularno.
    Pacijent se pažljivo prati najmanje 24-48 sati, budući da se nakon vidljivog kliničkog oporavka može ponoviti hipoglikemija. Hipoglikemija ili rizik ponovnog pojavljivanja hipoglikemije u teškim slučajevima s dugotrajnim tijekom može trajati i nekoliko dana.
    Kod liječenja hipoglikemije u djece s nasumičnim uzimanjem glimepirida, doza dekstroze koja se ubrizgava treba vrlo pažljivo prilagoditi pod stalnom kontrolom koncentracije glukoze u krvi, zbog mogućeg razvoja opasne hiperglikemije.
    Predoziranje metforminom
    simptomi
    Kada je metformin ušao u želudac u količini do 85 g, nije uočena hipoglikemija.
    Značajno predoziranje ili rizici razvoja bolesnika s laktičkom acidozom kod primjene metformina mogu dovesti do razvoja laktične acidoze.
    Laktička acidoza je stanje koje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć i treba ga liječiti u bolnici. Najučinkovitiji način za uklanjanje laktata i metformina je hemodijaliza. Uz dobru hemodinamiku, metformin se može očistiti hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min. Interakcija s drugim lijekovima
    Interakcija glimepirida s drugim lijekovima
    Kada se pacijentima koji uzimaju glimepirid propisuju ili ukidaju drugi lijekovi u isto vrijeme, moguća su i nepoželjna jačanja i slabljenja hipoglikemijskog djelovanja glimepirida.
    Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i drugim lijekovima za sulfonilureu, potrebno je razmotriti sljedeće interakcije lijekova.
  • S lijekovima koji su induktori i inhibitori izoenzima CYP2C9
    Glimepirid se metabolizira pomoću citokroma P450 2S9 (izoenzim CYP2C9). Poznato je da na njegov metabolizam utječe istodobna primjena CYP2C9 izoenzimskih induktora, na primjer, rifampicin (rizik od smanjenja hipoglikemijskog učinka glimepirida uz istovremenu primjenu CYP2C9 izoenzima i induktora hipoglikemije ako su otkazani bez korekcije doze glimepirida) i CYP2 inhibitora izoenzima., flukonazol (povećan rizik od hipoglikemije i nuspojava glimepirida kada se uzimaju zajedno s inhibitorima izoenzima CYP2C9 i rizikom od njegovog smanjenja) o hipoglikemijskom učinku u slučaju njihovog otkazivanja bez prilagodbe doze glimepirida).
  • S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemijski učinak glimepirida: inzulin i hipoglikemični lijekovi za oralnu primjenu; inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin; anabolički steroidi, muški spolni hormoni; kloramfenikol, indirektni antikoagulansi, derivati ​​kumarina; ciklofosfamid; disopiramid; fenfluramin; feniramidol; fibrate; fluoksetin; gvanetidin; ifosfamid; inhibitori monoamin oksidaze (MAO); mikonazol; flukonazol; aminosalicilna kiselina; pentoksifilin (visoke doze parenteralno); fenilbutazon; azapropazone; oksifenbutazon; probenecid; antimikrobni derivati ​​kinolona; salicilate; sulfinpirazon; klaritromicin; antimikrobna sredstva za sulfonamid; tetraciklini; tritokvalin; trofosfamide; trofosfamide
    Povećani rizik od hipoglikemije s istovremenom primjenom s glimepiridom i rizikom pogoršanja kontrole glikemije ako se ponište bez prilagodbe doze glimepirida.
  • Kod lijekova koji slabe hipoglikemijski učinak: acetazolamid; barbiturati; steroide; diazoksid; diuretike; adrenalin ili drugi simpatomimetici; glukagon; laksativi (dugotrajna uporaba); nikotinska kiselina (visoke doze); estrogene; progestogene; Fenotiazini; fenitoin; rifampin; hormoni štitnjače.
    Rizik pogoršanja kontrole glikemije kada se koristi zajedno s tim lijekovima i povećanje rizika od hipoglikemije ako se ponište bez prilagodbe doze glimepirida.
  • S H blokatorima2-receptori histamina, beta-blokatori, klonidin, rezerpin, guanetidinom.
    Moguće je i pojačanje i smanjenje hipoglikemijskog učinka glimepirida. Potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.
    Beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, blokirajući reakcije simpatičkog živčanog sustava kao odgovor na hipoglikemiju, mogu učiniti razvoj hipoglikemije osjetljivijim za pacijenta i liječnika i tako povećati rizik od njegovog pojavljivanja.
  • S etanolom
    Akutna i kronična primjena etanola može nepredvidivo ili oslabiti ili pojačati hipoglikemijski učinak glimepirida.
  • S indirektnim antikoagulansima, derivatima kumarina
    Glimepirid može ojačati i smanjiti učinak neizravnih antikoagulanata, derivata kumarina.
    Interakcija metformina s drugim lijekovima
    Kombinacije se ne preporučuju
    S etanolom
    Kod akutne alkoholne intoksikacije povećava se rizik od laktacidoze, osobito u slučaju preskakanja ili nedovoljnog unosa hrane, prisutnosti zatajenja jetre. Treba izbjegavati unos alkohola (etanol) i pripravke koji sadrže etanol.
  • S kontrastnim sredstvima koja sadrže jod
    Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod mogu dovesti do razvoja zatajenja bubrega, što može dovesti do nakupljanja metformina i povećanog rizika od laktacidoze. Metformin treba prekinuti prije ili tijekom ispitivanja i ne smije se nastaviti u roku od 48 sati nakon ispitivanja; nastavak metformina moguć je tek nakon proučavanja i dobivanja normalnih pokazatelja funkcije bubrega (vidi poglavlje "Posebne upute").
  • S antibioticima s izraženim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin)
    Povećan rizik od laktacidoze (vidi "Posebne upute").
    Kombinacije lijekova s ​​metforminom koje zahtijevaju pridržavanje s oprezom
    S glukokortikosteroidima (sistemskim i lokalnim), beta-2 adrenostimulansima i diureticima s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću
    Bolesnika treba obavijestiti o potrebi češćeg praćenja koncentracije jutarnje glukoze u krvi, posebno na početku kombinirane terapije. Može biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijske terapije tijekom uporabe ili nakon prekida primjene gore navedenih lijekova.
  • S ACE inhibitorima
    ACE inhibitori mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Možda će biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijske terapije tijekom uporabe ili nakon prekida primjene ACE inhibitora.
  • Kod lijekova koji pojačavaju hipoglikemijski učinak metformina: inzulin, lijekovi za sulfonilureu, anabolički steroidi, gvanetidin, salicilati (acetilsalicilna kiselina, itd.), Beta-blokatori (propranolol, itd.), MAO inhibitori
    U slučaju istovremene primjene tih lijekova s ​​metforminom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, budući da je moguće pojačati hipoglikemijsko djelovanje glimepirida.
  • Kod lijekova koji slabe hipoglikemijski učinak metformina: epinefrin, glukokortikosteroidi, tiroidni hormoni, estrogeni, pirazinamid, izoniazid, nikotinska kiselina, fenotiazini, tiazidni diuretici i druge diuretike, oralni kontraceptivi, fenitini, tiazidni diuretici i diuretici
    U slučaju istovremene primjene ovih lijekova s ​​metforminom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, budući da je moguće slabljenje hipoglikemijskog djelovanja.
    Interakcije koje treba uzeti u obzir
  • S furosemidom
    U kliničkoj studiji o interakciji metformina i furosemida kada se uzimaju jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena tih lijekova utječe na njihove farmakokinetičke parametre. Furosemid se povećao smaksimum metformina u plazmi za 22%, AUC za 15% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformina. Kada se koristi s metforminom Cmaksimum AUC furosemida se smanjio za 31% odnosno 12% u odnosu na monoterapiju s furosemidom, a konačni poluživot smanjio se za 32% bez značajnih promjena u klirensu furosemida u bubrezima. Nedostaju informacije o interakciji metformina i furosemida s produljenom upotrebom.
  • S nifedipinom
    U kliničkoj studiji interakcija metformina i nifedipina kada se uzimaju jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena nifedipina povećava Cmaksimum i AUC metformina u krvnoj plazmi za 20% odnosno 9%, a također povećava količinu metformina izlučenog putem bubrega. Metformin je imao minimalan učinak na farmakokinetiku nifedipina.
  • S kationskim lijekovima (amilorid, dicogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin)
    Kationski lijekovi izlučeni tubularnom sekrecijom u bubrezima teoretski su sposobni za interakciju s metforminom kao rezultat natjecanja za zajednički cjevasti transportni sustav. Ova interakcija između metformina i peroralnog cimetidina uočena je u zdravih dobrovoljaca u kliničkim ispitivanjima interakcije metformina i cimetidina s pojedinačnom i višestrukom dozom, gdje je opaženo 60% povećanje maksimalne koncentracije u plazmi i ukupne koncentracije metformina u krvi i 40% povećanje u plazmi i ukupnoj AUC metformina. S jednim prihvaćanjem promjene u poluživotu nije bilo. Metformin nije utjecao na farmakokinetiku cimetidina. Unatoč činjenici da takve interakcije ostaju čisto teoretske (s izuzetkom cimetidina), potrebno je osigurati pažljivo praćenje bolesnika i prilagoditi dozu metformina i / ili lijeka koji djeluje s njim u slučaju istodobne primjene kationskih lijekova koji se izlučuju iz sekretornog sustava proksimalnih tubula bubrega.
  • S propranololom, ibuprofenom
    U zdravih dobrovoljaca u ispitivanjima s jednom dozom metformina i propranolola, kao i metforminom i ibuprofenom, nisu uočene promjene u njihovim farmakokinetičkim parametrima. Posebne upute
    Laktička acidoza
    Laktička acidoza je rijetka, ali teška (s visokim mortalitetom u nedostatku odgovarajućeg liječenja) metabolička komplikacija koja se javlja kao rezultat nakupljanja metformina tijekom liječenja. Slučajevi mliječne acidoze tijekom uzimanja metformina primijećeni su uglavnom u bolesnika s dijabetesom s teškom bubrežnom insuficijencijom. Učestalost mliječne acidoze može se i treba smanjiti procjenom prisutnosti drugih povezanih čimbenika rizika za laktičnu acidozu u bolesnika, kao što su slabo kontrolirani dijabetes, ketoacidoza, produljeno gladovanje, intenzivno korištenje napitaka koji sadrže etanol, zatajenje jetre i stanja povezana s hipoksijom tkiva.
    Dijagnoza laktične acidoze
    Laktičnu acidozu karakterizira acidoza, dispneja, bol u trbuhu i hipotermija, nakon čega slijedi razvoj kome. Dijagnostičke laboratorijske manifestacije su povećanje koncentracije laktata u krvi (> 5 mmol / l), smanjenje pH u krvi, smanjenje ravnoteže vode i elektrolita s povećanjem deficita aniona i omjera laktat / piruvat. U slučajevima kada je laktična acidoza uzrokovana metforminom, koncentracija metformina u plazmi je tipično> 5 μg / ml. Ako se sumnja na laktičnu acidozu, metformin treba odmah prekinuti, a bolesnika odmah smjestiti u bolnicu.
    Učestalost prijavljenih slučajeva laktične acidoze u bolesnika koji uzimaju metformin vrlo je niska (oko 0,03 slučaja / 1000 bolesničkih godina). Prijavljeni slučajevi pojavili su se uglavnom kod dijabetičara s teškom bubrežnom insuficijencijom, uključujući kongenitalne bolesti bubrega i bubrežnu hipoperfuziju, često u prisutnosti brojnih popratnih stanja koja zahtijevaju medicinsko i kirurško liječenje.
    Rizik od laktacidoze povećava se s težinom poremećaja bubrega i dobi. Vjerojatnost laktične acidoze tijekom uzimanja metformina može se značajno smanjiti redovitim praćenjem funkcije bubrega i primjenom minimalnih učinkovitih doza metformina. Iz istog razloga, u uvjetima povezanim s hipoksemijom ili dehidracijom, potrebno je izbjegavati uzimanje ovog lijeka.
    U pravilu, zbog činjenice da oštećena funkcija jetre može značajno ograničiti izlučivanje laktata, treba izbjegavati primjenu ovog lijeka u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim znakovima bolesti jetre.
    Osim toga, lijek treba privremeno prekinuti prije rendgenskih studija s intravaskularnim kontrastnim sredstvima koja sadrže jod i prije kirurških intervencija.
    Često se laktička acidoza postupno razvija i manifestira se samo s nespecifičnim simptomima, kao što su loše zdravlje, mijalgija, respiratorni poremećaji, povećanje pospanosti i nespecifični poremećaji gastrointestinalnog trakta. Kod teže acidoze može doći do hipotermije, snižavanja krvnog tlaka i rezistentne bradiaritmije. I pacijent i liječnik moraju znati koliko su važni ovi simptomi. Bolesnika treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se takvi simptomi pojave. Da bi se pojasnila dijagnoza laktične acidoze, potrebno je odrediti koncentraciju elektrolita i ketona u krvi, koncentraciju glukoze u krvi, pH krvi, koncentraciju laktata i metformina u krvi. Koncentracija laktata u plazmi u venskoj krvi na prazan želudac, koja premašuje gornju granicu norme, ali ispod 5 mmol / l kod pacijenata koji uzimaju metformin, ne ukazuje nužno na laktičku acidozu, njeno povećanje može se objasniti drugim mehanizmima, kao što je loše kontrolirani dijabetes ili pretilost, intenzivna fizička aktivnost. opterećenje ili tehničke pogreške u uzimanju krvi za analizu.
    Potrebno je pretpostaviti prisutnost mliječne acidoze u bolesnika sa šećernom bolešću s metaboličkom acidozom u odsutnosti ketoacidoze (ketonurija i ketonemija).
    Laktička acidoza je kritično stanje koje zahtijeva bolničko liječenje. U slučaju laktične acidoze, trebate odmah prekinuti s uzimanjem ovog lijeka i započeti opće potporne mjere. S obzirom na to da se metformin uklanja iz krvi hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min, preporučuje se, ako nema hemodinamskih smetnji, odmah provesti hemodijalizu kako bi se uklonio nagomilani metformin i laktat. Takve mjere često dovode do brzog nestanka simptoma i oporavka.
    Praćenje učinkovitosti liječenja
    Učinkovitost svake hipoglikemijske terapije treba pratiti periodičkim praćenjem koncentracije glukoze i glikoziliranog hemoglobina u krvi. Cilj liječenja je normalizacija tih pokazatelja. Koncentracija glikoziliranog hemoglobina omogućuje procjenu glikemijske kontrole.
    hipoglikemija
    Tijekom prvog tjedna liječenja potrebno je pažljivo praćenje zbog rizika od hipoglikemije, posebno kada postoji povećan rizik od njegovog razvoja (pacijenti koji ne žele ili ne mogu slijediti preporuke liječnika, najčešće stariji pacijenti, sa lošom prehranom, neredovitim obrocima, preskakanjem obroka; kada postoji razlika između tjelesne aktivnosti i potrošnje ugljikohidrata, s promjenama u prehrani, s potrošnjom etanola, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka, s oštećenjem funkcije bubrega, s teškim povredama funkciju jetre, predoziranje Amaryl ® M, za neke nekompenzirane endokrine poremećaje (na primjer, disfunkcija štitnjače i hormonska insuficijencija prednje hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde, dok se koriste neki drugi lijekovi koji utječu na metabolizam ugljikohidrata (vidi dio "Interakcije s drugim lijekovima")
    U takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Pacijent bi trebao obavijestiti liječnika o tim čimbenicima rizika i simptomima hipoglikemije, ako ih ima. Ako postoje faktori rizika za hipoglikemiju, možda ćete morati prilagoditi dozu ovog lijeka ili cijelu terapiju. Ovaj se pristup koristi kad god se bolest razvije tijekom terapije ili promjene u načinu života pacijenta. Simptomi hipoglikemije, koji odražavaju adrenergičku anti-hipoglikemijsku regulaciju kao odgovor na razvijanje hipoglikemije (vidjeti dio "Nuspojave"), mogu biti manje izraženi ili potpuno odsutni ako se hipoglikemija razvija postupno, kao i kod starijih bolesnika, s neuropatijom autonomnog živčanog sustava ili istovremeno terapija beta-adrenergičkim blokatorima, klonidinom, gvanetidinom i drugim simpatikolicima.
    Gotovo uvijek se hipoglikemija može brzo zaustaviti neposrednom uporabom ugljikohidrata (glukoze ili šećera, na primjer, gruda šećera, voćnih sokova, šećera, čaja sa šećerom itd.). U tu svrhu, pacijent treba nositi sa sobom najmanje 20 g šećera. Možda će trebati pomoć drugih kako bi izbjegli komplikacije. Supstituenti šećera su neučinkoviti.
    Prema iskustvu korištenja drugih lijekova za sulfonilureu, poznato je da se unatoč početnoj učinkovitosti primijenjenih protumjera hipoglikemija može ponoviti. Stoga bi pacijenti trebali ostati pod strogim nadzorom. Razvoj teške hipoglikemije zahtijeva hitno liječenje i medicinsko promatranje, u nekim slučajevima - bolničko liječenje.
    Opće upute
    Potrebno je održavati ciljanu glikemiju sveobuhvatnim mjerama: dijetom i tjelovježbom, gubitkom težine, i ako je potrebno, redovitim uzimanjem hipoglikemijskih lijekova. Pacijente treba obavijestiti o važnosti praćenja prehrambenih smjernica i redovite tjelovježbe.
    Klinički simptomi neadekvatno regulirane glukoze u krvi uključuju oliguriju, žeđ, patološki jaku žeđ, suhu kožu i druge.
    Ako se pacijenta liječi liječnik koji nije na liječenju (na primjer, hospitalizacija, nesreća, potreba za posjetom liječniku na slobodan dan, itd.), Pacijent bi ga trebao obavijestiti o dijabetesu i liječenju koje se provodi.
    U stresnim situacijama (na primjer, trauma, kirurgija, infektivna bolest s temperaturom), kontrola glikemije može biti narušena, a privremeni prijelaz na inzulinsku terapiju može biti potreban kako bi se osigurala potrebna metabolička kontrola.
    Praćenje funkcije bubrega
    Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije povećava se rizik od nakupljanja metformina i razvoja laktacidoze. Stoga, kada koncentracija serumskog kreatinina premaši gornju dobnu granicu norme, nije preporučljivo uzimati ovaj lijek. Kod starijih bolesnika potrebno je pažljivo titrirati dozu metformina kako bi se pronašla minimalna učinkovita doza, budući da se bubrežna funkcija smanjuje s dobi. Funkciju bubrega u starijih bolesnika treba redovito pratiti, a u pravilu se doza metformina ne smije povećavati do maksimalne dnevne doze.
    Istovremena primjena drugih lijekova može utjecati na funkciju bubrega ili izlučivanje metformina ili izazvati značajne promjene u hemodinamici.
    Rendgenska ispitivanja s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod [npr. Intravenska urografija, intravenska kolangiografija, angiografija i kompjutorizirana tomografija (CT) pomoću kontrastnog sredstva]: kontrastne intravenozne tvari koje sadrže jod, namijenjene istraživanju, mogu uzrokovati akutno oštećenje bubrežne funkcije, s razvojem mliječne acidoze u bolesnika koji uzimaju metformin (vidjeti dio "Kontraindikacije"). Stoga, ako planirate provesti takvu studiju, Amaryl ® M mora biti poništen prije postupka i ne smije se ponovno prihvatiti u sljedećih 48 sati nakon postupka. Liječenje ovim lijekom moguće je nastaviti tek nakon praćenja i dobivanja normalnih pokazatelja renalne funkcije.
    Stanja u kojima je moguć razvoj hipoksije
    Kolaps ili šok bilo kojeg podrijetla, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja karakterizirana hipoksemijom tkiva i hipoksijom također mogu uzrokovati prerenalno zatajenje bubrega i povećati rizik od laktacidoze. Ako pacijenti koji uzimaju ovaj lijek imaju takva stanja, odmah trebate otkazati lijek.
    Kirurške intervencije
    Za svaku planiranu kiruršku intervenciju potrebno je prekinuti terapiju ovim lijekom u roku od 48 sati (osim u malim postupcima koji ne zahtijevaju ograničenja u hrani i tekućini), terapija se ne može nastaviti dok se ne uspostavi oralna konzumacija i funkcija bubrega se smatra normalnom.
    Unos alkohola (pića koja sadrže etanol)
    Poznato je da etanol pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Stoga bolesnike treba upozoriti da ne uzimaju pića koja sadrže etanol dok uzimaju ovaj lijek.
    Disfunkcija jetre: budući da je u nekim slučajevima laktička acidoza bila povezana s disfunkcijom jetre, onda bi, u pravilu, bolesnici s kliničkim ili laboratorijskim znakovima oštećenja jetre trebali izbjegavati primjenu ovog lijeka.
    Promjene u kliničkom statusu bolesnika s prethodno kontroliranim dijabetesom
    Bolesnika s diabetes mellitusom, prethodno dobro kontroliranim metforminom, treba odmah pregledati, osobito u slučaju loše i slabo prepoznate bolesti, kako bi se isključila ketoacidoza i laktička acidoza. Studija bi trebala uključivati: određivanje serumskih elektrolita i ketonskih tijela, koncentraciju glukoze u krvi i, ako je potrebno, pH krvi, koncentraciju laktata, piruvata i metformina u krvi. Ako postoji bilo koji oblik acidoze, ovaj lijek treba odmah prekinuti i propisati druge lijekove za održavanje kontrole glikemije.
    Informacije o pacijentu
    Bolesnike treba obavijestiti o potencijalnim rizicima i koristima ovog lijeka, kao io alternativnim metodama liječenja. Također je potrebno dobro objasniti važnost slijedećih dijetetskih uputa, redovitog vježbanja i redovitog praćenja glukoze u krvi, glikoziliranog hemoglobina, funkcije bubrega i hematoloških parametara, kao i rizika od hipoglikemije, simptoma i liječenja, kao i stanja. predispozicije za njegov razvoj.
    Koncentracija vitamina B12 u krvi
    Smanjena koncentracija vitamina B12 u serumu ispod normale u odsustvu kliničkih manifestacija uočeno je u oko 7% bolesnika koji su uzimali Amaryl ® M, međutim, vrlo rijetko ga prati anemija i ukidanje ovog lijeka ili uvođenje vitamina B12 brzo je bio reverzibilan. Neki ljudi (s neadekvatnim unosom ili apsorpcijom vitamina B12) predisponirane za niže koncentracije vitamina B12. Za takve pacijente može biti korisno redovito određivati ​​koncentraciju vitamina B u serumu svake 2-3 godine.12.
    Laboratorijsko praćenje sigurnosti liječenja
    Hematološke parametre (hemoglobin ili hematokrit, broj crvenih krvnih stanica) i bubrežnu funkciju (koncentracija serumskog kreatinina) treba redovito pratiti najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, a najmanje 2-4 puta godišnje u bolesnika s koncentracijom kreatinina. serumu na gornjoj granici normalnog i kod starijih pacijenata. Ako je potrebno, pacijentu se pokazuje odgovarajući pregled i liječenje bilo kakvih očitih patoloških promjena. Unatoč činjenici da se megaloblastična anemija rijetko primjećivala pri uzimanju metformina, ako se sumnja, trebalo bi ga ispitati kako bi se isključio nedostatak vitamina B.12. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima
    Brzina reakcija pacijenta može se pogoršati kao posljedica hipoglikemije i hiperglikemije, osobito na početku liječenja ili nakon promjena u liječenju ili s neredovitim unosom lijeka. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima.
    Pacijente treba upozoriti na potrebu opreza pri upravljanju vozilima, osobito ako su skloni razvoju hipoglikemije i / ili smanjenju težine svojih prekursora. Obrazac za izdavanje
    Tablete obložene filmom, 1 mg + 250 mg i 2 mg + 500 mg.
    10 tableta u PVC / aluminijskom blisteru.
    Na 3 blistera zajedno s uputama za primjenu u kartonskoj ambalaži. Uvjeti skladištenja
    Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
    Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja
    3 godine.
    Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Uvjeti za odmor
    Recept. proizvođač
    Handok Pharmaceuticals Co, Ltd Ymson, Koreja Šalju žalbe potrošačima na:
    125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.