Inhibitori aldose reduktaze lijekovi

Dijabetes melitus je ozbiljna bolest, ali trenutno postoje načini liječenja dijabetesa, osmišljeni kako bi značajno poboljšali kvalitetu života. Dijabetes, poput endokrinih bolesti, daje veliki broj karakterističnih vaskularnih komplikacija. Prvi koji pričaju o sebi su lezije krvnih žila: donji ekstremiteti, oči, mozak.

Dijabetička neuropatija je još jedna od najopasnijih i najčešćih lezija u tijelu u slučaju šećerne bolesti: periferna (bol u nogama, konvulzije) i središnji živčani sustav (smanjena osjetljivost, obamrlost, impotencija) također su pogođeni.

Trenutno postoje učinkoviti načini liječenja dijabetesa, a uz takvu neugodnu komplikaciju kao dijabetička neuropatija, također je možete učinkovito kontrolirati!

Glavne metode liječenja dijabetičke neuropatije

Prvo, u liječenju neuropatije vrlo je važno pravovremeno postavljanje dijagnoze. U bolesnika s dijabetesom vrlo je važno prepoznati to kršenje prije nego što počne ozbiljno napredovati. Postoje brojni simptomi koji su jedinstveni za dijabetičku neuropatiju, a pojava najmanje dvoje je ozbiljan razlog za početak liječenja.

Drugo, jedna od najučinkovitijih metoda liječenja u ovom trenutku je održavanje ispravne razine glikemijske kontrole u pacijenta. Međutim, da biste potpuno zaustavili razvoj bolesti, morate koristiti i kvalitetne lijekove.

Trenutno postoji nekoliko učinkovitih skupina lijekova:

Inhibitori Aldose reduktaze

Nažalost, u ovom trenutku učinkovitost ove skupine lijekova nije dokazana, pa je njihova uporaba službeno odobrena samo u Japanu.

Inhibitori proteinske kinaze

Dosadašnja preliminarna ispitivanja pokazuju učinkovitost ove skupine lijekova kako bi se spriječilo uništavanje, kao i povrat funkcionalnosti perifernog živčanog sustava.

antioksidansi

Detaljne studije pokazale su učinkovitost lijekova u ovoj skupini za liječenje i prestanak razvoja dijabetičke neuropatije. Jedan od najučinkovitijih lijekova je ESPA-LIPON: on koristi jednu od najmoćnijih antioksidanata - tioktičnu (a-lipoičnu) kiselinu. ESPA-LIPON je visoko kvalitetan i pouzdan lijek koji savršeno pomaže u učinkovitom suzbijanju dijabetičke neuropatije u svim fazama bolesti.

Također ne zaboravite na njegu stopala s dijabetesom. Stopalo - jedno od najranjivijih mjesta za svaku osobu koja boluje od dijabetesa. Posebno za njegu kože stopala razvijeni su Balzamed i Balzamed INTENSIV proizvodi koji pružaju 24-satnu njegu i sprječavaju razvoj sindroma dijabetičkog stopala.

Trenutno ljudi nastavljaju tražiti još učinkovitije načine liječenja šećerne bolesti - na kraju krajeva, najmanje dva posto svjetske populacije pati od ove bolesti!

DIABETIC POLYNEUROPATHY

Dijabetička polineuropatija (DP) je jedna od najtežih i najčešćih komplikacija dijabetesa koja je slabo dijagnosticirana, a karakterizira:
• jaki simptomi boli
• niz teških kliničkih poremećaja
• rano onesposobljavanje pacijenata
• značajno pogoršanje kvalitete života pacijenata općenito

Manifestacije PD koreliraju:
• s trajanjem bolesti
• u dobi bolesnika

Ova komplikacija (dijabetička polineuropatija) po prirodi je heterogena, jer utječe na proksimalne i distalne periferne osjetilne i motorne živce, kao i na autonomni živčani sustav.

Neurološke komplikacije javljaju se s istom učestalošću u svim tipovima dijabetesa.

Najozbiljnije manifestacije PD-a:
• s somatskim DP na razvoj ulcerativnih lezija donjih ekstremiteta
• kod autonomnog DP do visoke smrtnosti bolesnika

epidemiologija

Učestalost izrade PD-a:
• u bolesnika s dijabetesom tipa 1 13-54%
• u bolesnika s dijabetesom tipa 2 je 17-45%

Prema brojnim epidemiološkim istraživanjima učestalost PD u svim tipovima šećerne bolesti varira od 5 do 100% (velika odstupanja u podacima povezana su s poteškoćama u dijagnostici i ovise o korištenim metodama istraživanja).

Klasifikacija polineuropatije (II Dedov i sur., 2002):

1. Oštećenja središnjeg živčanog sustava:
• encefalopatija
• mijelopatija
2. Lezije perifernog živčanog sustava:
dijabetička polineuropatija:
-senzorni oblik (simetrični, asimetrični)
-motorni oblik (simetrični, asimetrični)
- senzorimotorni oblik (simetrični, asimetrični)
mononeuropatija dijabetesa (izolirana lezija puteva kranijalnih ili spinalnih živaca)
autonomna (vegetativna) neuropatija:
- kardiovaskularni oblik
-gastrointestinalnog oblika
-urogenitalni oblik
-asimptomatska hipoglikemija
- drugo

Prema klasifikaciji Boultona i sur., 2005, razlikuju se sljedeće neovisne vrste neuropatija:
• akutno osjetilno
• kronični senzomotor
• tanka i debela vlakna
• vegetativno
• hiperglikemija
• fokalna mononeuropatija udova
• lubanje
• proksimalni motor (amiotrofija)
• truncal radiculoneuropathy, itd.

Postoje još tri klinička tipa dijabetičke neuropatije finih vlakana:
• istina - karakterizirana pozitivnim neurološkim simptomima, uključujući peckanje, peckanje, znakove smanjenja distalne osjetljivosti, smanjenje Ahilovog refleksa
• pseudosyringomyelic - karakteriziran smanjenjem boli i osjetljivosti temperature u kombinaciji s neuropatijom vegetativnih vlakana, uz biopsiju kože, postoji jasno oštećenje aksona malih vlakana i umjereno oštećenje velikih vlakana.
• akutna - akutna goruća bol, alodinija, dominira preosjetljivost na stimulaciju piercinga, može se primijetiti gubitak težine, nesanica, kod erektilne disfunkcije kod muškaraca, analiza biopsije kože ukazuje na aktivnu degeneraciju mijelinskih i nemijeliniziranih vlakana

patogeneza

Prema suvremenoj teoriji patogeneze, DP je patologija koja se razvija na pozadini metaboličkih i vaskularnih poremećaja karakterističnih za dijabetes.

Apsolutni ili relativni nedostatak inzulina od najveće je važnosti u mehanizmima DP.

DP je posljedica povreda strukturnog i funkcionalnog stanja i metaboličke neravnoteže u perifernim živcima.

. Valja obratiti pozornost na činjenicu da izolirana hiperglikemija ne može biti temelj za nastanak dijabetičkih komplikacija, budući da je uočeno da intenzivna kontrola razine glukoze u krvi značajno smanjuje manifestacije živčanih i vaskularnih lezija, ali pacijenta ne može potpuno osloboditi.

Do danas se pretpostavlja da je uzrok nastanka dijabetičkih komplikacija kompleks poremećaja metabolizma koji proizlaze iz:
• hiperglikemija
Nedostatak inzulina

S tim u vezi, sljedeći poremećaji metabolizma, koji su izravno povezani sa strukturnim i funkcionalnim oštećenjem živčanih vlakana, zaslužuju najviše pozornosti:
• glikacija bjelančevina
• metabolički put poliola
• nakupljanje sorbitola
• oksidativni stres
• smanjena aktivnost protein kinaze C
• slobodna radikalna destrukcija staničnih membrana
• oslabljen metabolizam slobodnih masnih kiselina

. Do danas je dokazano da se u uvjetima dijabetičke periferne neuropatije hipoksija živčanih vlakana razvija istovremeno s smanjenjem endoneuralnog protoka krvi. To je najvažniji uzrok disfunkcije živaca kod šećerne bolesti.

Melotubična živčana vlakna su uključena u regulaciju endoneuralnog protoka krvi kontroliranjem formiranja arteriovenskih anastomoza. Oštećenje ovih vlakana uočeno je u ranoj fazi razvoja PD-a. Nedostatak mehanizama za kontrolu stvaranja arteriovenskih anastomoza dovodi do povećane endoneuralne hipoksije.

. Jedan od bitnih znakova DP je stimulacija stvaranja arteriovenskih šantova, što se manifestira širenjem venskih žila stopala i povećanjem parcijalnog tlaka kisika u njima.

Posebno mjesto u razvoju dijabetičkih komplikacija ima oksidativni stres. Jedna od njegovih posljedica je smanjenje koncentracije dušikovog oksida (NO), koje ima antiproliferativne i vazodilatacijske učinke. To dovodi do pogoršanja dotoka krvi u živčana vlakna i razvoja njihove disfunkcije.

Intenzitet oksidativnog stresa također raste zbog inhibicije prirodnog antioksidacijskog sustava, koji se bilježi smanjenjem broja takvih tkivnih komponenti kao što je reducirani glutation, askorbinska kiselina, vitamin E, te također smanjuje aktivnost antioksidacijskih enzima. Oksidativni stres praćen je ne samo smanjenjem sadržaja i disfunkcije prirodnih antioksidanata, već i progresivnim oštećenjem funkcije živčanih vlakana daljnjim razvojem dijabetičke senzorne polineuropatije.

Faktor prehrane, posebno nedostatak vitamina, također ima ulogu u razvoju PD:
• Smanjena je apsorpcija ugljikohidrata
• znakovi hipoglikemije su maskirani (mehanizmi njegove kontraregulacije suzbijeni - faza adaptacije glukagona je inhibirana i prekursori adrenergičkih simptoma suzbijeni)
• promjene u bioraspoloživosti oralnih lijekova za snižavanje šećera

Sumirajući podatke o patogenezi DP, može se zaključiti da oštećenje živčanih vlakana, osobito u ranim stadijima dijabetesa, nije ireverzibilno, ali se može eliminirati poboljšanjem opskrbe krvlju u živčanim žilama.

Klinička slika PD

Faza 0: Nema simptoma ili znakova.

Faza 1: Subklinička DP
• subklinički DP u fazi 1 može se dijagnosticirati u specijaliziranim neurofiziološkim odjelima. Takvi dijagnostički testovi se ne preporučuju za svakodnevnu uporabu.

. Klinička diferencijalna dijagnoza između 0 i 1 stupnja DP nije moguća.

Faza 2: Klinički PD

1. Oblik kronične boli:
• prisutnost simptoma koji se pogoršavaju noću, kao što su peckanje, oštra i prodorna bol
• peckanje (±)
• odsutnost ili oštećenje osjetljivosti i slabljenje ili odsustvo refleksa

2. Oblik akutne boli:
• slaba kontrola dijabetesa, gubitak težine
• difuzna bol (torzo)
• može doći do hiperestezije
• može biti povezano s početkom terapije za smanjenje šećera.
• minimalno osjetilno oštećenje ili normalna osjetljivost tijekom perifernog neurološkog pregleda

3. Amiotrofija:
• Obično se javlja u starijih osoba s nedijagnosticiranim i slabo kontroliranim dijabetesom tipa 2. t
• manifestira se slabošću mišića; obično utječe na proksimalne mišiće donjih ekstremiteta; start subacute
• obično praćeni bolovima, uglavnom noću, uz minimalne poremećaje osjetljivosti

4. Bezbolno DP u kombinaciji s potpunim ili djelomičnim gubitkom osjetljivosti:
• simptomi su odsutni ili su obamrlost stopala, poremećena temperatura i osjetljivost boli bez odsutnosti refleksa

Faza 3: Kasne komplikacije kliničke PD
• čireve stopala
• neuroosteoartropatija
• nenormalne amputacije

. Na stupnjevima PD vidi i članak Dijabetička neuropatija - rješavanje problema objektivizacije u odjeljku "Neurokirurgija i neurokirurgija" na web stranici DoctorSPB.ru

Moguće na pozadini PD i fokalne / multifokalne neuropatije (mononeuropatija):
• kranijalni živci
• živci trupa
• živci udova
• proksimalni motor (amitrofija)
• popratne kronične upalne demijelinacijske neuropatije

Kliničke manifestacije kronične senzorno-motoričke dijabetičke polineuropatije su:
• bol (najčešće gori u prirodi, lošija noću)
• parestezije
• hiperestezija
• smanjenje osjetljivosti - vibracije, temperatura, bol, taktilni
• smanjenje ili gubitak refleksa
• suhu kožu
• povećanje ili smanjenje temperature
• prisutnost kalusa (kalusa) u područjima visokog tlaka

Treba naglasiti da su pritužbe karakteristične za neuropatiju opažene samo kod polovice bolesnika, dok je kod ostalih bolesnika neuropatija asimptomatska.

Prema utilitarnoj kliničkoj klasifikaciji, postoje dvije glavne mogućnosti za difuznu dijabetičku polineuropatiju:
• neuropatija akutne boli (bolest malih vlakana)
• kronična bol (oštećenje velikih i malih vlakana) neuropatija

Trajanje akutne bolne dijabetičke neuropatije je 6-12 mjeseci, bez obzira na terapiju. Patogenetsko liječenje akutne dijabetičke bolne neuropatije, posebice primjene pripravaka alfa-lipoične kiseline, nije učinkovito.

Kronična bolna dijabetička neuropatija mnogo je češća. Karakterizira ga postupan početak, intermitentni tijek, prisutnost jasne veze između ozbiljnosti bolnog sindroma i razine glikemije i, shodno tome, smanjenja simptoma kada se postigne kompenzacija dijabetesa.

Grupe rizika za razvoj PD-a:
• bolesnika s dijabetesom tipa 1 godinu dana nakon početka bolesti
• bolesnika s dijabetesom tipa 2 od dijagnoze bolesti

Također treba napomenuti da je povezanost između nedovoljne kontrole glikemije i ozbiljnosti neuropatskih manifestacija jasno vidljiva u bolesnika s dijabetesom tipa 1, dok je kod dijabetesa tipa 2 obično odsutna.

Dijagnoza DP

Najtipičniji znakovi PD:
• slabljenje Ahilovih refleksa
• smanjena osjetljivost perifernih vibracija

Složenost dijagnoze PD je sljedeća:
• Prvo, promjene povezane s dobi mogu dati sličnu kliničku sliku
• drugo, DP često može biti asimptomatska i može se otkriti samo elektroneuromiografskim pregledom

Postoji pet faktora rizika za PD (prema studiji DCCT):
1. trajanje dijabetesa
2. stupanj hiperglikemije
3. dob pacijenta
4. muški spol
5. veća visina

DP je češća u bolesnika s dijabetičkom retinopatijom i nefropatijom.

Znatna dužina perifernih živčanih vlakana predodređuje visoku aktivnost metaboličkih procesa u njima, za koje se moraju pravilno opskrbiti kisikom i energijom. U tom smislu, donji udovi, posebno stopala, najosjetljiviji su na razvoj PD.

Oštećenje središnjeg živčanog sustava dijagnosticira neurolog primjenom posebnih metoda ispitivanja.

Dijagnostičke metode za oštećenja perifernog živčanog sustava

Senorički oblik neuropatije
povreda osjetljivosti na vibracije
• Obvezna metoda - kalibrirana viljuška za podešavanje (vrijednosti manje od 4/8 oktava ljestvice na glavi palca)
• dodatna metoda (ako je moguće) - biotenziometrija
povreda osjetljivosti temperature
• obvezna metoda - dodirivanje toplog / hladnog predmeta
povreda osjetljivosti na bol
• obvezna metoda - trnkanje iglom
povreda osjetljivosti na dodir
• obvezna metoda - kontaktiranje površine poda s monofilamentom
oslabljena proprioceptivna osjetljivost
• obvezna metoda - identifikacija osjetljive ataksije (nestabilnost u pozi Rombeog)
Motorni oblik neropatije
manifestacije: slabost mišića, mišićna atrofija
• obvezna metoda - otkrivanje slabljenja ili odsutnosti tetivnih refleksa (Ahil, koljena)
• dodatna metoda (ako je moguće) - elektroneuromografija
Autonomni oblik neuropatije
kardiovaskularni oblik
• obvezna metoda
- manifestacija ortostatske hipotenzije (smanjenje krvnog tlaka više od ili jednako 30 mm Hg s promjenom položaja tijela iz vodoravnog u okomito)
- nedostatak ubrzanja otkucaja srca dok udišete i usporavate dok izdišete
- Valsalva prba (nedostatak ubrzanja otkucaja srca tijekom naprezanja)
• dodatna metoda (ako je moguće)
- 24-satno praćenje krvnog tlaka (nedostatak noćnog smanjenja krvnog tlaka)
- Holter EKG monitoring (razlika između maksimalnog i minimalnog broja otkucaja srca tijekom dana je manja ili jednaka 14 otkucaja / min)
- EKG snimanje tijekom Valsalvina testa (omjer maksimalnog RR do minimuma je manji ili jednak 1.2)
gastrointestinalni oblik (enteropatija)
• obvezna metoda - dijagnosticirana naizmjeničnim proljevom i konstipacijom, gastroparezom, žučnim diskinezijama
• dodatna metoda (ako je moguće) - gastroenterološki pregled
urogenitalni oblik
• Obvezna metoda - dijagnosticirana odsutnošću mokrenja, prisutnošću erektilne disfunkcije, retrogradnom ejakulacijom
• dodatna metoda (ako je moguće) - urološki pregled
asimptomatski oblik - dijagnosticira se izostankom kliničkih simptoma

Probir za dijabetičku polineuropatiju:
• provodi se svim bolesnicima sa šećernom bolesti tipa 1 5 godina nakon otkrivanja bolesti i svim bolesnicima sa šećernom bolešću tipa 2 prilikom postavljanja dijagnoze, a zatim godišnje
• određivanje osjetljivosti temperature, boli, osjetljivosti i vibracija, refleksi tetiva
• pažljiv pregled donjih udova i stopala

DP liječenje

. Do danas, nije razvijena metoda liječenja koja bi postala zlatni standard PD terapije.

• primarni cilj prevencije PD - postizanje normoglikemije

• istovremeno, u prisutnosti funkcionalno-organskih promjena, potrebno je propisati lijekove koji utječu na patogenezu DP i simptome PD.

Patogenetska terapija uključuje:
• mjere usmjerene na postizanje i održavanje stabilne naknade BD-a
• inhibitori aldoze reduktaze - blokatori poliolnog puta metabolizma glukoze
• vitamini skupine B - benfotiamin i cijanokobalamin - inhibitori glikolize, koji blokiraju glukotoksični učinak i formiranje konačnih proizvoda glikozilacije
• - lipoična kiselina - aktivira mitohondrijske enzime i oksidaciju glukoze, inhibira glukoneogenezu
• Esencijalne masne kiseline - djeluju antioksidativno i smanjuju hiperlipidemiju.

Simptomatska terapija uključuje aktivnosti usmjerene na:
• uklanjanje bolnog sindroma
• uklanjanje grčeva u udovima
• prevencija i liječenje čireva stopala
• korekcija mineralne gustoće kosti u razvoju osteoporoze
• liječenje koinfekcija, itd.

Suvremeni pristupi u liječenju PD
Trenutačno su istaknuta dva glavna pristupa u provedbi ciljane neurotropske terapije PD-a, kao u neurofarmakologiji u cjelini:
• korištenje kombiniranih neurotropnih lijekova koji sadrže sastojke koji utječu na različite veze patogeneze ovog sindroma i međusobno se nadopunjuju u farmakodinamskim i kliničkim uvjetima
• korištenje monopreparacija složenog politopskog tipa djelovanja, koje imaju svestrane i važne učinke s aspekta farmakologije i klinike

Treba naglasiti da takvi pristupi ne samo da nisu u suprotnosti, već se i međusobno dopunjuju optimalno, omogućujući vam da u potpunosti provedete strategiju integrirane neurotropske farmakoterapije u PD-u.

Glavne prednosti spomenutih kombiniranih lijekova su:
• mogućnost korištenja dokazanih standardnih učinkovitih kombinacija biološki aktivnih tvari u jednom obliku doziranja (pojednostavljenje postupka za odabir terapeutskog sredstva za liječnika)
• smanjenje prisilne polipragmasije uz održavanje ili povećanje učinkovitosti liječenja
• poboljšana usklađenost (jednostavnost korištenja za pacijenta i liječnika)
• povećanje dostupnosti liječenja, ovisno o cijeni lijekova


(1) Do danas se smatra da su najučinkovitija sredstva u liječenju PD pripravci tioktične (-lipoične) kiseline.

Glavni mehanizmi djelovanja a-lipoične kiseline mogu se sažeti kako slijedi:
• Utjecaj na energetski metabolizam, metabolizam glukoze i lipida: sudjelovanje u oksidativnom dekarboksiliranju a-keto kiselina (piruvat i a-ketoglutarat) s aktivacijom Krebsovog ciklusa; povećano hvatanje i korištenje stanica glukoze, potrošnje kisika; povećanje glavne razmjene; normalizacija glukoneogeneze i ketogeneze; inhibicija stvaranja kolesterola.
• Citoprotektivno djelovanje: povećanje antioksidacijske aktivnosti (izravno i posredovano sustavima vitamina C, E i glutationa); stabilizacija mitohondrijskih membrana.
• Utjecaj na reaktivnost tijela: stimulacija retikuloendotelnog sustava; imunotropno djelovanje (smanjenje IL1 i faktor nekroze tumora); protuupalno i analgetsko djelovanje (povezano s antioksidacijskim djelovanjem).
• Neurotropni učinci: stimulacija rasta aksona; pozitivan utjecaj na aksonski prijevoz; smanjenje štetnih učinaka na živčane stanice slobodnih radikala; normalizaciju abnormalnog unosa glukoze u živac; prevenciju i smanjenje oštećenja živaca u eksperimentalnom dijabetesu.
• Hepatoprotektivni učinak: nakupljanje glikogena u jetri; povećana aktivnost brojnih enzima, optimizacija funkcije jetre.
• Djelovanje detoksikacije (FOS, olovo, arsen, živa, živin klorid, cijanidi, fenotiazidi itd.)

Pripravci alfa-lipoične kiseline dostupni su u obliku infuzije i tableta (tioktacid, berlition, espalipon, tiogamma, itd.).

. Standardni tijek liječenja započinje infuzijom lijeka u dozi od 600 mg dnevno intravenski kapanjem na 150,0 ml 0,9% otopine NaCl tijekom 3 tjedna. (s pauzama vikendom) nakon čega slijedi oralna primjena lijeka 2-3 mjeseca na 600 mg / dan. S obzirom na farmakokinetičke karakteristike apsorpcije tableta alfa-lipoične kiseline u crijevu, tablete treba uzimati najmanje 30 minuta prije obroka.

Takde je predložio alternativni režim liječenja za PD, uključujući početnu terapiju sa 600 mg alfa lipoične kiseline 3 puta dnevno tijekom 3 tjedna (1.800 mg / dan) i terapiju održavanja s 600 mg 1 put dnevno ujutro na prazan želudac 2-3 mjeseca

Trenutno je razvijen poseban oblik BV tioktacida, koji se razlikuje od standardnog dodavanja pomoćnih komponenti u jezgru tablete i promjene u premazu filma, koja je optimizirala farmakokinetiku lijeka, poboljšanu biodostupnost i smanjenu varijabilnost tioktične kiseline u plazmi.

(2) Neurotropni vitamini, posebice vitamin B1 (tiamin), su koenzimi u različitim biokemijskim procesima, poboljšavaju opskrbu energije živčane stanice, sprječavaju stvaranje konačnih produkata glikacije proteina.

(3) Pripravci koji sadrže benfotiamin dokazali su svoju učinkovitost u liječenju PD.

Benfotiamin je lipofilni derivat vitamina B1, koji izravno utječe na metabolizam u živčanim stanicama. Ako je penetracija konvencionalnog (topivog u vodi) tiamina kroz stanične membrane značajno ograničena, tada je bioraspoloživost benfotiamina 100%. Ona prodire u živčane stanice razmjerno dozi, postižući visoku unutarstaničnu koncentraciju. Biološki aktivan tiamin nastao iz benfotiamina unutar stanica metabolizira se i tako postaje koenzim. Sposobnost benfotiamina da stimulira transketolazu je deset puta veća od one u spojevima topivih u vodi, te je 250%.

Benfotiamin blokira četiri načina oštećenja ciljnih stanica kod dijabetesa (što je prednost benfotiamina u usporedbi s drugim načinima patogenetske terapije dijabetesa - inhibitori aldoze reduktaze, inhibitori protein kinaze C, blokatori receptora do krajnjih produkata viška glikacije, koji utječu samo na jedan od alternativnih putova metabolizma glukoze):
• put poliola
• put glikozamina
• aktivacija protein kinaze C
• stvaranje ne-enzimatskih proizvoda glikacije

U slučaju bolnog DP, liječenje započinje tijekom 10-15 dnevnih injekcija kombinacije neurotrofnih vitamina, od kojih svaki sadrži 100 mg vitamina B1, B6 i 1000 μg vitamina B12, a lidokain duboko intramuskularno (Milgamma, Combibien).

Milgamma / Kombilipen - s izraženim manifestacijama od 2 ml dnevno tijekom 5-7 dana, zatim 2 ml 2-3 puta tjedno tijekom 2 tjedna, u blagim slučajevima 2 ml 7-10 dana s učestalošću od 2-3 puta tjedno Ubuduće prelaze na oralni benfotiamin (Milgamma, Benfolipen) - tablete se uzimaju nakon obroka, bez žvakanja i pranja s malom količinom tekućine 1 tableta 1-3 puta dnevno. Trajanje tečaja ovisi o težini kliničkih manifestacija NAM-a.

U slučaju jakog bolnog sindroma (neuropatska bol) koji prati manifestacije DP, potreban je učinkovit lijek za njegovo olakšanje.

Dosad su se triciklički antidepresivi najčešće propisivali bolesnicima s trajnom teškom neuropatskom boli u PD-u. U pravilu, amitriptilin se preporučuje do sada preporučujući početak terapije malim dozama (25 mg) uz postupno povećanje doze do 150 mg dnevno.

Međutim, uzimanje tih lijekova popraćeno je velikim brojem kolinergičkih nuspojava: suha usta, povećani intraokularni tlak, zadržavanje mokraće, konstipacija, srčane aritmije, itd., Što ograničava mogućnost njihove uporabe.

(4) U tom smislu, pojavljivanje novih lijekova među analgeticima - antikonvulzanti druge generacije (gabapentin, pregabalin) postalo je nova faza u liječenju neuropatske boli.

(4.1) Gabapentin spada u klasu antikonvulzivnih lijekova i po strukturi je sličan α-aminobutirnoj kiselini koja obavlja funkciju neurotransmitera i uključena je u modulaciju boli. Gabapentin stupa u interakciju s transportnim mehanizmima β-aminokiselina i veže se s visokom specifičnošću na -2 podjedinicu kalcijevih kanala ovisnih o naponu. Antihipergulična svojstva lijeka moduliraju se mehanizmima kičmene moždine. Simptomatska terapija gabapentinom popraćena je povećanjem kvalitete života dijabetičara s PD.

Kada se propisuje gabapentin, liječenje treba započeti s dozom od 300 mg noću uz postupno povećanje doze. Većina pacijenata treba propisati lijek u dozi od 1,8 g dnevno za 3 doze. Potrebno je pratiti razvoj nuspojava, prvenstveno zbog središnjeg mehanizma djelovanja lijeka (pospanost i dr.).

Osim gabapentina, u ovu skupinu ubraja se i noviji lijek pregabalin (Lyrica), koji daje ekvivalentan analgetski učinak (do 50%) uz korištenje mnogo nižih doza (150–600 mg / dan) tijekom prvog tjedna liječenja. U isto vrijeme, pregabalin poboljšava san i dobro se podnosi. Početna doza pregabalina, 75 mg dva puta dnevno, postupno se povećava na 600 mg dnevno. Nakon 7-dnevnog unosa i analgetskog učinka, preporučuje se smanjenje doze lijeka.

(5) Antikonvulzivi (karbamazepin 100 mg 2 puta dnevno (do 400 mg 3 puta dnevno), fenitoin (1 tab. 2-3 puta dnevno) također smanjuje bolove u PD.

(6) Razvijen je novi antikonvulzant za liječenje dijabetičke neuropatije, lakozamida, koji osigurava selektivno sporo inaktiviranje kalijevih kanala, što ga razlikuje od drugih antikonvulziva koji mogu utjecati na različite tipove receptora i modulirati odgovor posrednika kolapsa (CRMP-2). Lakozamid u dozi od 200-600 mg / dan smanjuje bolni sindrom u prisutnosti NAM.

(7) Postoje dokazi o djelotvornosti antiaritmičkih lijekova u PD (lidokain i meksiletin). Mehanizam djelovanja temelji se na stabilizaciji neuronskih membrana zbog blokade natrijevih kanala.

Lidokain u obliku sporih intravenskih infuzija (30 min) u dozi od 5 mg / kg učinkovito smanjuje bol u slučaju DN.

Antinociceptivno djelovanje oralnog oblika meksiletina u dozi od 450 do 600 mg / dan dokazano je u brojnim dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama. Na ljestvici sveukupne procjene boli, poboljšanje je bilo beznačajno, ali je došlo do značajnog smanjenja pucnjave, goruće boli, peckanja i osjećaja topline. Nuspojave u liječenju antiaritmičkih lijekova su manje izražene u usporedbi s antikonvulzantima.

(8) Neki autori preporučuju uporabu lokalnih iritantnih sredstava u kompleksnoj terapiji DP (finalgon, apizatron, Viprosal, Capsicum, itd.), Posebice u liječenju površinskih i peckavih bolova. Jedan od mehanizama djelovanja ovih lijekova je iscrpljivanje bolnih medijatora i drugih tvari koje su uključene u održavanje i održavanje boli.

Alternativa postizanju analgetskog učinka je uporaba neopioidnih analgetika središnjeg djelovanja, koji selektivno utječu na razinu osjetilnih neurona u stražnjim rogovima kičmene moždine (soanalgetiki). Mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini temelji se na indirektnom antagonizmu NMDA receptora i agonizmu prema GABA-ergičkim receptorima bez utjecaja na serotonin, dopaminske receptore, opijate, središnje muskarinergične i nikotinergičke i benzodiazepinske receptore. Kao rezultat toga, dolazi do selektivne aktivacije neuronskih kalijevih kanala i osigurava se analgetski učinak. Istodobno dolazi do učinka relaksacije mišića, koji je iznimno važan u bolnim oblicima DN.

Predstavnik ove skupine lijekova je flupirtin (Katadolon), što je dokazano analgetsko djelovanje u sindrome boli različitog etiologije (radiculoneuritis, kralješka dorsopathies, postoperativne boli, raka, bolesti mišićno-koštanog sustava, uključujući osteoporozu, miofascijalni sindrom, itd.), Imenovati katadolon treba biti 100-200 mg 3-4 puta dnevno (dnevna doza od 600 mg).

(10) inhibitori aldoze reduktaze

Prve kliničke studije koje procjenjuju učinkovitost ove skupine lijekova počele su se provoditi prije 25 godina. Međutim, do danas, jedini lijek iz ove skupine, Epalrestat, odobren je za kliničku uporabu samo u Japanu. Većina kliničkih ispitivanja iz nekoliko razloga nije potvrdila značajan učinak u smislu poboljšanja ili sprječavanja razvoja dijabetičke neuropatije. Mnoge od predloženih tvari imale su visoku hepatotoksičnost, što je ograničilo njihovu dugotrajnu uporabu u kliničkoj praksi.

(11) U strukturi metaboličke patogenetske terapije također se preporučuje uporaba aktovegina. Ima antihipoksično djelovanje i inzulinu sličan učinak, poboljšava mikrocirkulaciju. Obično se Actovegin propisuje u 400 mg (10 ml) intravenski u mlazu ili intravenski 10-14 dana, zatim 1 tablete. 3 puta dnevno tijekom 3 tjedna. Actovegin je visoko aktivni stimulator korištenja kisika i glukoze u uvjetima ishemije i hipoksije, povećavajući prijenos i akumulaciju glukoze u stanicama, što poboljšava aerobnu sintezu visokoenergetskih spojeva i povećava energetske resurse neurona, sprječavajući njihovu smrt.

Njegova učinkovitost u liječenju dijabetičke neuropatije potvrđena je u brojnim dvostruko slijepim, placebo kontroliranim studijama.

(12) Simptomatska terapija se koristi uz optimizaciju glikemije i propisivanje lijekova patogenetskog djelovanja u slučaju istodobne teške dijabetičke autonomne neuropatije: na primjer, koriste se selektivni blokatori (metoprolol, bisoprolol, nebivolol), blokatori kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem oride) ili blokiranje tahikardije (verapamila, diltiazem oride). pripravci magnezija (Cormagnesin, Magnerot).

(13) S ortostatskom hipotenzijom, pretjeranim pijenjem, kontrastnim tuširanjem, elastičnim čarapama, odbijanjem vježbanja, ukidanjem antihipertenzivnih lijekova, spavanjem na krevetu s povišenim rubom glave, pokazuje se određeno povećanje unosa soli. Bolesnici moraju polako ustajati s kreveta i stolice. Ako takve mjere ne uspiju, volumen krvne plazme može se povećati davanjem fiziološke otopine ili fludrokortizona. U slučaju razvoja ortostatske hipotenzije na pozadini AH, moguće je dodijeliti blokatore s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću (pindolol, oksprenolol). Nedavno se preporuča midodrin agonist-receptor za ublažavanje manifestacija ortostatske hipotenzije.

(14) Moguće je koristiti središnje mišićne relaksante, međutim, nema dokaza o njihovoj većoj učinkovitosti u PD-u.

Središnji mišićni relaksanti - heterogena skupina, uključujući:
• tizanidin (agonist alfa-2-adrenoreceptora)
• baklofen (antagonist GABAB receptora)
• diazepam (agonist GABAA receptora)
• memantin (inhibitor kanala ovisnih o NMDA)
• tolperison (blokator Na-kanala i stabilizator membrane)

Sa stajališta formiranja boli i očuvanja kvalitete života u spastičkom sindromu, važno je smanjiti težinu spazma, poboljšati cirkulaciju krvi u mišićima i, konačno, odsutnost slabosti mišića nakon uzimanja lijeka.

Lijekovi izbora su tinazidin hidroklorid (sirdalud, propisani 2-4 mg 3 puta dnevno (ne više od 36 mg / dan) i tolperisone hidroklorid (mydocalm, tolperisone 50 (150) mg 3 puta dnevno ili intramuskularno 100 mg 2 puta). po danu).

Kada grčevi mišića u nogama mogu biti propisani preparati magnezija, uključujući u kombinaciji s vitaminom B6 (piridoksin). Nedostatak magnezija je praćen smanjenjem relaksacije mišića, smanjenjem bazena kalija i relativnom hipokalcemijom, što u konačnici dovodi do mišićnih grčeva u pojedinim mišićima ili mišićnim skupinama.

Pripravci magnezija - Magne B6, Magvit, Magneraot - propisuju se za kardiovaskularnu patologiju (infarkt miokarda, neuspjeh cirkulacije, aritmije, vaskularne grčeve), a DP se često razvija u bolesnika s početnom srčanom patologijom.

Toksin botulizma Nedavna pilot dvostruko slijepa crossover studija pokazala je učinkovitost toksina botulinum tipa A u liječenju boli kod 18 bolesnika s PD. Bol se značajno smanjila, počevši od prvog tjedna nakon injekcije tijekom 12 tjedana promatranja. U 44% bolesnika smanjenje boli prema vizualno-analognoj skali (VAS) bilo je više od 3 boda. Također je došlo do poboljšanja u snu, počevši od 4 tjedna nakon injekcije. Anti-bolni učinak botulinum toksina povezan je sa sposobnošću lijeka da inhibira aferentnu nociceptivnu aktivnost u perifernim osjetilnim vlaknima.

(16) Gliceril trinitrat Gliceril trinitrat, koji se tradicionalno koristi kao vazodilator za anginu, značajno ublažava bol povezan s dijabetičkom neuropatijom. Prikazuje se
u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji koja je procijenila učinkovitost spreja s gliceril trinitratom u 48 bolesnika s neuropatijom dijabetičke boli. Dvadeset i četiri bolesnika u ispitivanoj skupini koristili su topikalni sprej s gliceril trinitratom na nogama tijekom sna tijekom četiri tjedna, dok su ostali 24 koristili sprej koji je sadržavao placebo. Gliceril trinitrat se dobro podnosio, a samo je jedan pacijent bio isključen iz studije zbog štetnih nuspojava. Pozitivan učinak istraživača pripisuje se vazodilataciji koja se javlja zbog dušikovog oksida, derivata gliceril trinitrata. Dobri rezultati dobiveni su korištenjem ovog spreja u kombinaciji s valproičnom kiselinom.

(17) Metode bez lijekova uključuju uporabu gimnastike za noge, masažu i razne fizioterapijske metode (magnetska terapija, transkutana elektroneurostimulacija, akupunktura itd.), Ali njihova učinkovitost nije dokazana u multicentričnim randomiziranim studijama.

Učinkovitost fizioterapijskih učinaka, potvrđena u malim skupinama i kratkim periodom promatranja, omogućuje nam da ih preporučimo za uključivanje u kompleksnu terapiju PD. Istodobno se mora voditi računa o izboru fizioterapeutskih tretmana, budući da poremećaji osjetljivosti i autonomni poremećaji PD-a predisponiraju stvaranje opeklina i čireva.

Inhibitori aldose reduktaze lijekovi

Liječenje bolesti je složeno. To uključuje održavanje stroge dijabetesa naknade i primjenu različitih lijekova: (. Aspirin, Analgin, Baralginum suradnici) analgetike, inhibitore aldoza reduktaze, vazodilatatori (antagonisti norepinefrina, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori, prostaglandin derivati, nitrat), antioksidansa (probukol, glutation, vitamin E, itd.), triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin), triciklički antidepresivi u kombinaciji s fenotiazinima (flufenazin), kape aitsina antikonvulsanti lijekovi (karbamazepin, fenitoin i natrijev valproat, klonazepam), membranski stabiliziranje sredstva (ili lignokain, meksiletin i lidokain oralno analognih), noćurka ulje, koji sadrži 75% linoleinske kiseline i 8-10% linolenske kiseline, lipoična kiselina gangliozida.

Analgetici se tradicionalno koriste za smanjenje ozbiljnosti boli kod dijabetičke neuropatije. Koriste se i jednostavni analgetici (aspirin, baralgin, paracetamol itd.) I lijekovi povezani s umjerenim opijatima (kodein, tramadol ili tramal, dekstrometorfan itd.). Tramadol (tramal) je agonist endogenih opijatnih receptora. Dekstrometorfan veže glutaminergičke ili N-metil-D-aspartatne receptore koji su lokalizirani u kičmenoj moždini. Dnevna doza ovih lijekova je 30-150 mg.

Inhibitori aldoze reduktaze (olrestatin, sorbinil, olredaza, tolrestat, epalrestat, zopolrestat, izodibut) koriste se u kliničkoj praksi više od 20 godina. Mi, zajedno s R.R. Islambekov i G.N. Avakian 1989-1992 Za liječenje dijabetičke neuropatije kod 38 bolesnika s dijabetesom melitusom I (21) i II (17) tipa koji se koristi isodibut u dnevnoj dozi od 1-1,5 g tijekom 5 tjedana. Učinkovitost liječenja procijenjena je pomoću globalne elektromiografije uz određivanje brzine provođenja impulsa pomoću eferentnih vlakana (SPEeff) srednjeg i tibijalnog živca. Bolesnici su pregledani prije liječenja, nakon završetka 5-tjedne terapije izodibutom i 4 tjedna kasnije. Srednji živčani SPIeff prije liječenja bio je 51,6 2,1 m / s, nakon završetka liječenja - 53,7 2,1 m / s, za još 4 tjedna - 53,3 2,2 m / s (u kontrolnoj skupini 61, 1.5 m / s), za tibijalni živac, odnosno 39.4 2.9, 42.7 3.0 i 40.0 2.7 m / s.

Posljednjih godina potvrđen je pozitivan učinak inhibitora aldoze reduktaze na tijek dijabetičke neuropatije. Dakle, D. Giugliano i sur. [3], koji su 12 mjeseci koristili tolrestat u bolesnika s dijabetesom s subkliničkom neuropatijom, postigli su značajno poboljšanje funkcije somatskih i autonomnih živaca. U drugoj multicentričnoj studiji [2], kod liječenja 862 bolesnika s dijabetesom s neuropatijom s tresrestatom, lijek je također imao pozitivan učinak na kliničke manifestacije neuropatije i poboljšanje objektivnih pokazatelja periferne funkcije živaca. Inhibitori aldose reduktaze se široko koriste u klinikama u Italiji, Meksiku, Irskoj. U Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi, multicentrična standardizirana klinička ispitivanja lijekova provode se ne samo kliničkim metodama, nego i različitim fiziološkim testovima i rezultatima biopsije perifernih živaca za procjenu njihove učinkovitosti.

U kompleksnoj terapiji dijabetičke neuropatije široko se primjenjuje akupunktura (akupunktura). Zajedno s R.R. Islambekov i G.N. Avakian je 1990. proveo sveobuhvatnu kliničku i elektromiografsku studiju učinka ove metode na tijek dijabetičke neuropatije. Ispitano je ukupno 21 bolesnika (9 sa dijabetesom tipa I i 12 s tipom II) u dobi od 22 do 57 godina s kliničkim znakovima neuropatije različite težine. Tijek akupunkture proveden je prema drugoj varijanti metode kočenja sa standardnim skupom akupunkturnih točaka. U 19 bolesnika postignuto je poboljšanje kliničkog tijeka neuropatije. Također je zabilježena pozitivna dinamika pokazatelja globalne myography i povećanje FSS u motornim i senzornim vlaknima perifernih živaca. Dakle, prije tretmana, SPIeF je bio 52.6 2.3 m / s u medijanom živcu, 55.3 2.4 m / s nakon tijeka akupunkture (kontrola - 61.0 1.5 m / s), u tibijalnom živcu - odnosno 41,6 2,4 i 45,0 2,5 m / s (kontrola - 49,6 2,1 m / s).

Osim toga, istražili smo učinak pentoksifilina na tijek iritativnog sindroma boli kod dijabetičke polineuropatije. Intravenske infuzije od 5 ml 2% otopine lijeka provedene su svakodnevno tijekom 10 dana. Nakon liječenja, u 16 bolesnika značajno se smanjio bolni sindrom, povećao se PNI: u medijalnom živcu od 51,9 2,7 m / s prije liječenja do 56,9 2,6 m / s nakon liječenja i 54,1 2,7 m / s. od 4 tjedna nakon završetka liječenja, od tibijalnog živca - od 40,1 do 2,9 m / s do 45,4 odnosno 2,7 i 40,9 do 3,0 m / s.

Zanimljivo je da je u 23 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, koji su primali diamicron (gliklazid) kao terapiju za snižavanje glukoze 4 mjeseca, došlo do blagog porasta PII: u medijalnom živcu od 52,6 2,4 do 57 2,3 m / s, tibial od 41,7 2,8 do 45,8 2,7 m / s.

Triciklički antidepresivi također se koriste u dijabetičkoj neuropatiji, praćeni bolom. Jedno od prvih izvješća o uspješnoj primjeni amitriptilina i flupenazina u dijabetičkoj neuropatiji bila je objava J. Devisa i sur. (1977). Potom su te podatke potvrdili i drugi istraživači. Amitriptilin se preporučuje uzimati u dozama od 50-150 mg noću, ili podijeliti u 2-3 doze ili uzimati s flupenazinom 1-2 mg noću. Neki autori preporučuju umjesto amitriptilina propisati drugi antidepresiv - nortriptilin 50-150 mg noću. Učinkovitost tricikličkih antidepresiva potvrđena je u nekim randomiziranim ispitivanjima s placebom [11]. Mehanizam njihovog djelovanja je prekid prijenosa boli inhibicijom ponovnog unosa (reapsorpcije) norepinefrina i serotonina u živčane strukture.

Nedavno je opisan pozitivan učinak kapsaicina dobivenog od papra. Domaća industrija već je nekoliko desetljeća proizvodila kapsinsku tekuću mast, koja se naširoko koristila za ublažavanje boli, uključujući bol u dijabetičkoj neuropatiji. Capsaicin u obliku 0.075% masti se propisuje topikalno 1-3 puta dnevno. Kada se to dogodi, oslobađanje raznih neurotransmitera i peptida (uglavnom tvari P) u živčanim završecima ometa prijenos boli u sinapsama. Tvar P i drugi neurotransmiteri uključeni su u prijenos osjetljivosti na bol na različitim razinama, uključujući završetke osjetljivih (C-vlaknastih) malih neurona.

Gangliozidi su sastavni dio membrana živčanih stanica i doprinose dendritogenezi. Primjena gangliozida u bolesnika s dijabetičkom neuropatijom popraćena je povećanjem osjetljivosti s blagim poboljšanjem provodljivosti uz motorne i senzorne živce. U eksperimentalnih životinja gangliozidi poboljšavaju regeneraciju živaca nakon oštećenja i obnavljaju elektrofiziološke pokazatelje živčane funkcije.

Opisano je smanjenje intenziteta bolnog sindroma u dijabetičkoj neuropatiji pod utjecajem karbamazepina, fenitoina i antikonvulzivnog lijeka gabapentina, novog visoko učinkovitog liječenja kronične dijabetičke neuropatije boli [8]. Randomizirana, dvostruko slijepa studija djelovanja ACTH analoga - ORG-2766 u dijabetičkoj neuropatiji [1] pokazala je značajno povećanje osjetljivosti na vibracije u pacijenata koji su primali ovaj lijek parenteralno tijekom godine, u usporedbi s placebo skupinom. Kod štakora s eksperimentalnim dijabetesom uočen je pozitivan učinak inzulinu sličnog faktora rasta 1 ili 2 na regeneraciju živca nakon njegovog mehaničkog oštećenja. Također je zabilježen zaštitni učinak inzulinu sličnih faktora rasta s smanjenjem osjetljivosti osjetilnog živca. U tijeku su klinička ispitivanja učinkovitosti dijabetičke neuropatije i drugih neurotropnih čimbenika, posebno neurotrofina 3.

-Linolenska kiselina se također uspješno koristi za liječenje dijabetičke polineuropatije. U multicentričnoj studiji [4] pokazalo se da je upotreba a-linolenske kiseline u dnevnoj dozi od 480 mg tijekom 12 mjeseci smanjila ozbiljnost kliničkih manifestacija neuropatije i poboljšala elektrofiziološke pokazatelje živčane funkcije. Mehanizam djelovanja ovog lijeka povezan je s metabolizmom masnih kiselina. Prvi korak u metabolizmu esencijalnih masnih kiselina je linolenska kiselina, koja se zatim pretvara u linolensku kiselinu. S obzirom na to da se intenzitet dijabetesa melitusa dramatično smanjuje, također se krše i kasniji stadiji metabolizma masnih kiselina, uključujući razmjenu arahidonske kiseline i njezinih derivata - prostaglandina i drugih vazoaktivnih tvari uključenih u mikrocirkulaciju i održavanje normalne fosfolipidne strukture membrana živčanih vlakana. Nije sama linolenska kiselina pozitivno djelovala na funkciju živčanog tkiva, već na produkt njegove transformacije, di-linolein-monogammalinolenat, koji je odgovoran za sintezu vazoaktivnih prostanoida; Ovaj učinak je poboljšanje opskrbe krvi živcem i vraćanje njegove funkcije.

Izgledi u liječenju dijabetičke neuropatije povezani su s razvojem novih oblika doziranja vitamina B, koji se nazivaju zbog njihovog specifičnog učinka na funkciju živčanog sustava. Donedavno su korišteni vodotopivi oblici vitamina B.1 (tiamin klorid), B6 (piridoksin hidroklorid) i B12 (cijanokobalamin), koji u normalnim dozama slabo prodire u živčano tkivo i stoga je neučinkovit. Benfotiamin je topljivi u mastima derivat tiamina i dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Biološka aktivnost 40 mg benfotiamina veća je od 100 mg tiamin mononitrata. Benfotiamin topiv u mastima slobodno prodire u krvno-moždanu barijeru i samo se intracelularno pretvara u tiamin pirofosfat, koji je aktivni metabolit raznih derivata tiamina. Potonji je kao koenzim uključen u energetski metabolizam glukoze u stanicama živčanog tkiva. Pripravci benfotiamina (benfogamma 150, milgamma 100 i milgamma N) uspješno se koriste za liječenje dijabetičke neuropatije.

Mi zajedno s E.R. Hasanova i sur. Analizirali su utjecaj α-lipoične kiseline (Espa-lipon) na tijek dijabetičke neuropatije u 20 bolesnika sa šećernom bolešću: 16 žena u dobi od 47 do 71 godine s trajanjem bolesti od 15 do 25 godina i 4 muškarca u dobi od 46 do 61 godine s trajanje dijabetesa 15-25 godina. Svi su bili u bolnici prva 3 tjedna. Uz opći pregled utvrđena je i osjetljivost na vibracije i bolove u bolesnika. Parestezije i disestezije uočene su u 94% ispitanika, bol u donjim ekstremitetima različite težine u mirovanju otkrivena je u 100%, na ljestvici boli, njihov rezultat je bio 15,7 1,19. Osjetljivost na vibracije smanjena je kod svih bolesnika, na kraju prvog prsta desnog stopala bila je 2,6 boda, a lijeva 2,9,47. Ozbiljnost neuropatije prije liječenja espaliponom u 9 bolesnika ocijenjena je kao umjerena, u 10 bolesnika kao značajna i 1 u teškom ().

Espa-lipon je primijenjen u početku kao intravenska infuzija od 600 mg na dan tijekom 3 tjedna, zatim 600 mg tablete dnevno tijekom 3-6 mjeseci.

Pod utjecajem Espa-lipon terapije, bol u donjim ekstremitetima smanjila se kod bolesnika, a kod 5 bolesnika potpuno je nestala do 4.-5. Mjeseca liječenja. Preostali pacijenti pokazali su značajno smanjenje osjetljivosti na bol - značajan napredak utvrđen je na ljestvici boli (vidi tablicu). Svi su bolesnici imali statistički značajno povećanje osjetljivosti na vibracije, koje su dosegle maksimum nakon 3 mjeseca od početka liječenja. U budućnosti, unatoč nastavku liječenja, ta je brojka ostala stabilna. Gotovo svi pacijenti su nestali parestezije. Sve je to imalo pozitivan učinak na kvalitetu života pacijenata. Pokazatelji metabolizma lipida tijekom liječenja ostali su gotovo nepromijenjeni.