Dijabetes tipa 2. Etiologija. Patogeneza. Klinika. Dijagnoza. Liječenje PSSP.

- kronična bolest koja je rezultat rezistencije na inzulin i relativnog nedostatka inzulina.

Etiologija dijabetesa tipa 2

Multifaktorska bolest s nasljednom predispozicijom (u prisutnosti dijabetesa mellitusa 2, jedan od roditelja ima 40% šanse za razvoj u potomstvu tijekom života)

Čimbenici rizika za dijabetes melitus 2 su:

  1. Pretilost, osobito visceralna
  2. Etnička pripadnost
  3. Sjedeći način života
  4. Značajke napajanja
  5. arterijska hipertenzija

Patogeneza dijabetesa tipa 2

Osnova je sekretorna disfunkcija beta stanica, koja je usporavanje ranog oslobađanja inzulina u sekreciji kao odgovor na povećanje razine glukoze u krvi.

U ovom slučaju, faza prve (brze) sekrecije, koja se sastoji od pražnjenja vezikula s nakupljenim inzulinom, praktički je odsutna, a druga (polagana) faza izlučivanja provodi se kao odgovor na stabilizirajuću hiperglikemiju cijelo vrijeme, u toničkom modu, i unatoč prekomjernom izlučivanju inzulina. razina glikemije na pozadini inzulinske rezistencije nije normalizirana.

Hiperinsuliemija dovodi do smanjenja osjetljivosti i broja receptora inzulina, kao i do inhibicije post-receptorskih mehanizama koji posreduju u učincima inzulina (inzulinska rezistencija).

Sadržaj glavnog transportera glukoze u mišićnim i masnim stanicama smanjen je za 40% u bolesnika s visceralnom pretilosti i 80% u bolesnika s tipom D1. Zbog inzulinske rezistencije hepatocita i portalne hiperinzulinemije javlja se hiperprodukcija glukoze u jetri, te se razvija hipercikličnost posta.

Sama po sebi, hiperklikemija negativno utječe na prirodu i razinu sekrecijske aktivnosti beta-stanica - toksičnost glukoze. Dugo vremena, dugi niz godina i desetljeća, postojeća hiperglikemija na kraju dovodi do iscrpljivanja proizvodnje inzulina beta-stanicama i pacijent ima neke simptome nedostatka inzulina - gubitak težine, ketoza s pratećim zaraznim bolestima.

Kao rezultat toga, postoje 3 razine:

  1. poremećaj izlučivanja inzulina
  2. periferna tkiva postaju otporna
  3. povećava se proizvodnja glukoze u jetri

Dijagnoza dijabetesa tipa 2

  1. Mjerenje glukoze (3 puta).
    Normalna razina glukoze u plazmi je do 6,1 mmol / l.
    Ako je od 6,1 do 7,0 mmol / l - oslabljena glukoza natašte.
    Više od 7 mmol / l - dijabetes.
  2. Ispitivanje tolerancije na glukozu. Izvodi se samo s sumnjivim rezultatima, tj. Ako je glukoza od 6,1 do 7,0 mmol / l.
    14 sati prije ispitivanja propisuje se glad, zatim se uzima krv - postavlja se početna razina glukoze, zatim se pije 75 g glukoze otopljene u 250 ml vode. Nakon 2 sata uzeti krv i vidjeti:
    - ako je manji od 7,8, tada je normalna tolerancija glukoze.
    - ako je od 7,8-11,1 onda je došlo do poremećaja tolerancije glukoze.
    - Ako je više od 11.1 onda je SD.
  3. Definicija C-peptida neophodna je za diferencijalnu dijagnozu. Ako je tip 1 DM, tada bi razina C-peptida trebala biti bliža 0 (od 0-2), ako je iznad 2, zatim upišite 2 DM.
  4. Ispitivanje glikiranog hemoglobina (metabolizam ugljikohidrata u posljednja 3 mjeseca). Stopa je manja od 6,5% do 45 godina. Nakon 45 godina na 65 - 7,0%. Nakon 65 godina - 7,5-8,0%.
  5. Određivanje glukoze u urinu.
  6. Aceton u mokraći, Langeov test.
  7. OAK, OAM, BH, glikemijski profil.

Kliničke manifestacije dijabetesa tipa 2

Postupno pojavljivanje bolesti. Simptomatologija je blaga (nedostatak osjetljivosti na ketoacidozu). Česta kombinacija s pretilosti (80% bolesnika s dijabetesom) i arterijskom hipertenzijom.
Bolesti često prethodi sindrom otpornosti na inzulin (metabolički sindrom): pretilost, arterijska hipertenzija, hiperlipidemija i dislipidemija (visoke koncentracije triglicerida i nizak HDL kolesterol), a često i hiperurikemija.

  1. Sindrom hiperglikemije (polidipsija, poliurija, pruritus, gubitak težine 10-15 kg tijekom 1-2 mjeseca. Teška opća i mišićna slabost, smanjena učinkovitost, pospanost. Na početku bolesti neki pacijenti mogu osjetiti povećan apetit)
  2. Sindrom glikozurija (glukoza u urinu).
  3. Sindrom akutnih komplikacija
  4. Sindrom kasnih kroničnih komplikacija.

Liječenje dijabetesa tipa 2

Liječenje dijabetesa tipa 2 sastoji se od 4 komponente: dijeta, vježbanja, imenovanja oralnih hipoglikemijskih lijekova, inzulinske terapije.
Ciljevi liječenja
Glavni cilj liječenja pacijenata s dijabetesom tipa 1 je kontrola glikemije.
■ Održavanje razine glikoziliranog hemoglobina.
■ Normalizacija općeg stanja: kontrola visine, tjelesne težine, pubertet, promatranje krvnog tlaka (do 130/80 mm Hg), razine lipida u krvi (LDL kolesterol do 3 mmol / l, HDL kolesterol više od 1,2 mmol / l), trigliceridi do 1,7 mmol / l), kontrola funkcije štitnjače.

Tretman bez lijekova
Glavni zadatak liječnika je uvjeriti pacijenta u potrebu za promjenama načina života. Gubitak težine nije uvijek jedini cilj. Povećanje tjelesne aktivnosti i promjene režima i prehrane također imaju blagotvoran učinak, čak i ako nije bilo moguće postići smanjenje tjelesne težine.

hrana

Načela prehrane kod dijabetesa tipa 2: pridržavanje normalno-kalorijske (za pretilost - hipokalorične) prehrane uz ograničenje zasićenih masti, kolesterola i smanjenje unosa lako probavljivih ugljikohidrata (ne više od 1/3 svih ugljikohidrata).
■ Prehrana broj 9 - osnovna terapija za bolesnike s dijabetesom tipa 2. Glavni cilj je smanjiti tjelesnu težinu kod pretilih pacijenata. Dijeta često dovodi do normalizacije metaboličkih poremećaja.
■ Kod prekomjerne težine - niskokalorična dijeta (≤ 1800 kcal).
■ Ograničavanje lako probavljivih ugljikohidrata (slatkiši, med, slatka pića).
■ Preporučeni sastav hrane u smislu kalorija (%):
Carbo složeni ugljikohidrati (makaroni, žitarice, krumpir, povrće, voće) 50–60%;
✧ zasićene masti (mlijeko, sir, životinjska mast) manje od 10%;
✧ višestruko nezasićene masti (margarin, biljno ulje) manje od 10%;
(Bjelančevine (riba, meso, perad, jaja, kefir, mlijeko) manje od 15%;
✧ alkohol - ne više od 20 g / dan (uzimajući u obzir kalorije);
Consumption umjerena konzumacija nadomjestaka za šećer;
✧ u slučaju arterijske hipertenzije potrebno je ograničiti potrošnju kuhinjske soli na 3 g / dan.

Tjelesna aktivnost

Poboljšava hipoglikemijski učinak inzulina, doprinosi povećanju anti-aterogenog LDL kolesterola i gubitku težine.
■ Individualni odabir uzimajući u obzir dob pacijenta, prisutnost komplikacija i pridruženih bolesti.
■ Preporuča se pješačiti umjesto da se vozite automobilom, umjesto stepenicama.
■ Jedan od glavnih uvjeta je redovita tjelovježba (na primjer, hodanje dnevno 30 minuta, plivanje 1 sat 3 puta tjedno).
■ Treba imati na umu da intenzivan fizički napor može uzrokovati akutno ili odgođeno hipoglikemijsko stanje, stoga režim vježbanja treba „razraditi“ tijekom samokontrole glikemije; ako je potrebno, dozu sredstava za snižavanje glukoze treba prilagoditi prije opterećenja.
■ Kada je koncentracija glukoze u krvi veća od 13–15 mmol / l, vježba se ne preporučuje.

Liječenje dijabetesa tipa 2

Hipoglikemijska sredstva
■ U nedostatku učinka dijetetske terapije i vježbanja propisuju se hipoglikemični lijekovi.
Za glukozu natašte više od 15 mmol / L, oralni hipoglikemični lijekovi se odmah dodaju u prehranu.

1. Pripravci za smanjenje rezistencije na inzulin (senzitizatori).

Oni uključuju metformin i tiazolidindione.

Početna doza metformina 500 mg noću ili tijekom večere. U budućnosti, doza se povećava za 2-3 grama za 2-3 doze.

Mehanizam djelovanja metformina:
-supresija GNG u jetri (smanjena proizvodnja glukoze u jetri), što dovodi do smanjenja glukoze natašte.
-smanjenje inzulinske rezistencije (povećanje iskorištenja glukoze u perifernim tkivima, prije svega mišići.)
-aktiviranje anaerobne glikolize i smanjenje apsorpcije glukoze u tankom crijevu.
Metformin je lijek izbora za pretile pacijente. Liječenje metforminom u bolesnika s dijabetesom s pretilošću smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija i smrtnosti. Metformin ne stimulira sekreciju inzulina pomoću P-stanica gušterače; do smanjenja koncentracije glukoze u krvi dolazi zbog inhibicije glukoneogeneze u jetri. Imenovanje metformina ne dovodi do razvoja hipoglikemije i povoljno djeluje na pretilost (u usporedbi s drugim antidijabetičkim lijekovima). Monoterapija metforminom dovodi do smanjenja tjelesne težine za nekoliko kilograma; kada se kombinira s derivatima sulfoniluree ili inzulinom, metformin sprečava dobivanje na težini.
Među nuspojavama su relativno česti dispeptički simptomi. Budući da metformin nema stimulirajući učinak na proizvodnju inzulina, u pozadini monoterapije s ovim lijekom, hipoglikemija se ne razvija, odnosno njezin se učinak naziva antihiperglikemičkim, a ne hipoglikemijskim.
Kontraindikacije - trudnoća, teška zatajenje srca, jetre, bubrega i drugih organa

Tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon) su agonisti gama receptora koji se aktiviraju peroksisomskim proliferatorom (PPAR-gama). Dnevna doza pioglitazona je 15-30 mg / dan, rosinlitazon -4-8 mg (za 1-2 doze). Kombinacija tiazolidindina s metforminom vrlo je učinkovita. Kontraindikacije za imenovanje - povećana razina jetrenih transaminaza. Osim hepatotoksičnosti, nuspojave uključuju zadržavanje tekućine i edem, koji se često razvijaju kombinacijom lijekova s ​​inzulinom.

2. Pripravci koji djeluju na beta stanice i pojačavaju izlučivanje inzulina (secretagens).

Tu spadaju sulfoniluree i derivati ​​aminokiselina, koji se primarno koriste nakon obroka. Glavna meta lijekova za sulfonilureu su beta stanice pankreasnih otočića. Preparati sulfoniluree vežu se na membranu beta-stanica specifičnim receptorima, što dovodi do zatvaranja ATP-ovisnih kalijevih kanala i depolarizacije staničnih membrana, što zauzvrat potiče otvaranje kalcijevih kanala. Gutanje kalcija dovodi do njihove degranulacije i oslobađanja inzulina u krv.

Preparati sulfoniluree: klorpromazid.

Derivati ​​aminokiselina: Gliklazid, početni - 40, dnevno - 80-320, 2 puta dnevno; glibenklamid; glipizid; gliquidon

3. Pripravci koji smanjuju apsorpciju glukoze u crijevu.

To uključuje akarbozu i guar gumu. Mehanizam djelovanja akarboze je reverzibilna blokada alfa glikozidaze tankog crijeva, uslijed čega se usporavaju procesi fermentacije i apsorpcije ugljikohidrata, smanjuje brzina resorpcije i opskrbe jetre glukozi u jetri. Početna doza akrabose 50 mg 3 puta dnevno može se dodatno povećati na 100 mg 3 puta dnevno, a lijek se uzima neposredno prije obroka ili tijekom obroka. Glavna nuspojava je crijevna dispepsija koja je povezana s gutanjem ugljikohidrata koji nisu isisani u debelo crijevo.

4. Biguanidi.

Mehanizam: iskorištenje glukoze u mišićnom tkivu povećanjem anaerobne glikolize u prisutnosti endogenog ili egzogenog inzulina. To uključuje metformin.

Prvo, propisujem monoterapiju, najčešće metformin - ako je glikirani hemoglobin do 7,5%.

Imenovanje metformina u dozi od 850 mg 2 puta dnevno, postupno se povećava na 1000.

Ako je glicirana od 7,5 do 8,0%, tada je dvokomponentna shema (secretogen + metformin).

Više od 8,0% - terapija inzulinom.

Ostali lijekovi i komplikacije

■ Acetilsalicilna kiselina. Primijenjen za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2 kao primarnu i sekundarnu prevenciju makrovaskularnih komplikacija. Dnevna doza je 100-300 mg.
■ Antihipertenzivni lijekovi. Ciljana vrijednost kompenzacije za dijabetes tipa 2 je održavanje krvnog tlaka ispod 130/85 mm Hg, što pridonosi smanjenju smrtnosti od kardiovaskularnih komplikacija. U nedostatku učinka terapije bez lijekova (održavanje normalne tjelesne težine, smanjenje unosa soli, vježbanje) propisani lijekovi. Lijekovi izbora su ACE inhibitori, koji uz dobar prognostički učinak na krvni tlak smanjuju rizik od razvoja i progresije nefropatije. Ako su nepodnošljivi, prednost se daje blokatorima angiotenzin-II receptora, blokatorima kalcijevih kanala (ne-dehidropiridinskim serijama) ili selektivnim β-blokatorima. U kombinaciji s CHD, preporučljivo je kombinirati ACE inhibitore i blokatore.
■ Dislipidemija. Kada se dislipidemija tipa 2 dijabetesa neovisno javlja često. Među svim pokazateljima lipidnog spektra, najvažnije je održavanje razine LDL kolesterola ispod 2,6 mmol / l. Da bi se postigao ovaj pokazatelj, upotrebljava se hipoholesterola (manje od 200 mg kolesterola dnevno) uz ograničenje zasićenih masti (manje od 1/3 svih jestivih masti). Uz neučinkovitost dijetalne terapije lijekovi su statini. Terapija statinima prikladna je ne samo kao sekundarna, nego i primarna prevencija razvoja koronarne arterijske bolesti, makroangiopatije.
■ trigliceridi. Kompenzacija metabolizma ugljikohidrata u mnogim slučajevima ne dovodi do normalizacije razine triglicerida. Kod izolirane hipertrigliceridemije, derivati ​​fibroične kiseline (fibrati) su izbor lijeka. Ciljne vrijednosti triglicerida u dijabetesu tipa 2 su ispod 1,7 mmol / l. Za kombiniranu dislipidemiju, statini su lijek izbora.
■ Nefropatija. Nefropatija je česta komplikacija dijabetesa mellitusa 2 tppa, u debitantskoj bolesti do 25-30% bolesnika ima mikroalbuminuriju. Liječenje nefropatije počinje s fazom mikroalbuminurije, a lijekovi su ACE inhibitori. Normalizacija krvnog tlaka u kombinaciji s upotrebom ACE inhibitora dovodi do smanjenja progresije nefropatije. S pojavom proteinurije, ciljevi krvnog tlaka su zategnuti (do 120/75 mm Hg).
■ Polineuropatija. Neuropatija je jedan od glavnih uzroka nastanka čireva nogu (sindrom dijabetičkog stopala). Dijagnoza periferne neuropatije provodi se na temelju studije vibracije i osjetljivosti na dodir. U liječenju bolnih oblika periferne neuropatije koriste se triciklički antidepresivi, karbamazepin.
■ Autonomna neuropatija. Ciljevi liječenja su eliminirati simptome ortostatske hipotenzije, gastropareze, enteropatije, erektilne disfunkcije i neurogenog mjehura.
■ Retinopatija. Oko 1/3 bolesnika s novodijagnosticiranom dijabetesom tipa 2 ima retinopatiju. Ne postoji patogenetsko liječenje dijabetičke retinopatije, laserska fotokoagulacija se koristi za smanjenje progresije proliferativne dijabetičke retinopatije.
■ Katarakta. Dijabetes je povezan s brzim razvojem katarakte, kompenzacija dijabetesa može usporiti proces zamućivanja leća.

Daljnje liječenje pacijenta

■ Samokontrola glikemije - u prvoj fazi bolesti i dekompenzacije dnevno.
■ Glikozilirani hemoglobin - 1 put u 3 mjeseca.
Biokemijska analiza krvi (ukupni protein, kolesterol, trigliceridi, bilirubin, aminotransferaze, urea, kreatinin, kalij, natrij, kalcij) - jednom godišnje.
■ Popunite krv i urin - jednom godišnje.
■ Određivanje mikroalbuminurije - 2 puta godišnje od dijagnoze dijabetesa.
■ Nadzor krvnog tlaka - svaki put kad posjetite liječnika.
■ EKG - 1 put godišnje.
■ Savjetovanje kardiologa - 1 put godišnje.
■ Pregled nogu - pri svakom posjetu liječniku.
Ispitivanje oftalmologa (izravna oftalmoskopija sa širokom zjenicom) - jednom godišnje od dijagnoze dijabetesa, prema indikacijama - češće.
Konzultacije neurologa - jednom godišnje od dijagnoze dijabetesa.

Obrazovanje pacijenata

Potrebno je obučiti pacijenta prema programu „Škole dijabetesa melitusa tipa 2“. Svaka kronična bolest zahtijeva od pacijenta da shvati što je bolestan, s čim se suočava i što treba učiniti kako bi spriječio invaliditet i hitne slučajeve. Pacijent treba biti orijentiran na taktiku liječenja i parametre svoje kontrole. On bi trebao biti sposoban vršiti samokontrolu države (ako je to tehnički moguće) i znati taktiku i slijed laboratorijske i fizičke kontrole bolesti, pokušati samostalno spriječiti razvoj komplikacija bolesti. Program za pacijente s dijabetesom uključuje tečajeve o općim pitanjima dijabetesa, prehrani, samokontroli, liječenju lijekovima i prevenciji komplikacija. Program u Rusiji djeluje već 10 godina, pokriva sve regije i liječnici to znaju. Aktivna edukacija pacijenata dovodi do poboljšanog metabolizma ugljikohidrata, gubitka težine i metabolizma lipida.
Najčešća metoda samokontrole, bez upotrebe bilo kojeg uređaja, je određivanje glukoze u krvi pomoću test traka. Prilikom nanošenja kapi krvi na test traku dolazi do kemijske reakcije koja dovodi do promjene boje. Tada se boja test trake uspoređuje s skalom boje otisnutom na boci u kojoj se pohranjuju test trake, te se tako vizualno određuje sadržaj glukoze u krvi. Međutim, ova metoda nije dovoljno precizna.
Učinkovitiji način samokontrole je upotreba mjerača glukoze u krvi - pojedinačni uređaji za samokontrolu. Kada se koriste mjerači glukoze u krvi, proces analize je potpuno automatiziran. Analiza zahtijeva minimalnu količinu krvi. Osim toga, mjerila glukoze u krvi često se isporučuju s memorijom koja vam omogućuje snimanje prethodnih rezultata, što je prikladno za praćenje dijabetesa. Mjerači glukoze u krvi su prijenosni, točni i jednostavni za uporabu. Trenutno postoje mnoge vrste mjerača glukoze u krvi. Svi tipovi uređaja imaju svoje karakteristike u upotrebi, koje se moraju pročitati kroz upute. Trake za mjerenje glukoze u krvi, kao i vizualne, su jednokratne, dok su za glukometar određene tvrtke prikladne samo trake proizvođača. Idealno za samokontrolu - mjerenje šećera u krvi prije gladovanja i 2 sata nakon obroka, prije spavanja. Česta mjerenja glukoze u krvi potrebna su u odabiru doza za inzulinsku terapiju i dekompenzaciju. Postizanjem kompenzacije i odsustvom lošeg zdravlja moguća je rjeđa samokontrola.
Određivanje šećera u mokraći manje je informativan način procjene stanja tijela, jer ovisi o individualnom "bubrežnom pragu" i predstavlja prosječnu razinu šećera u krvi za vrijeme nakon posljednjeg mokrenja i ne odražava prave fluktuacije šećera u krvi.
Druga metoda samokontrole je određivanje acetona u mokraći. U pravilu, aceton u mokraći treba odrediti ako je razina glukoze u krvi dulje od 13,0 mmol / l, ili ako je razina glukoze u mokraći bila 2% ili veća, a također i kada dolazi do naglog pogoršanja zdravlja, sa znakovima dijabetičke ketoacidoze (mučnina, povraćanje, miris acetona iz usta, itd.) iu slučaju drugih bolesti. Otkrivanje acetona u urinu ukazuje na rizik od razvoja dijabetičke kome. U tom slučaju odmah se obratite liječniku.

pogled

Održavanje normalne razine glukoze može odgoditi ili spriječiti nastanak komplikacija.
Prognoza je određena razvojem vaskularnih komplikacija. Učestalost kardiovaskularnih komplikacija kod bolesnika s dijabetesom (9,5–55%) znatno je veća od one u općoj populaciji (1,6–4,1%). Rizik od razvoja koronarne bolesti u bolesnika s dijabetesom s pratećom hipertenzijom unutar 10 godina života povećava se 14 puta. U bolesnika s dijabetesom dramatično se povećava incidencija lezija donjih ekstremiteta s razvojem gangrene i naknadne amputacije.

Tip 2 dijabetes melitus (patogeneza i liječenje)

Objavljeno u časopisu:
CONSILIUM-MEDICUM »» Svezak 2 / N 5/2000

Iy Demidova, I.V. Glinkina, A.N. Perfilova
Zavod za endokrinologiju (voditelj - akademik RAMS-a, prof. I. Dedov) nazvan po VMA IM Sečenova

Diabetes mellitus tipa 2 (DM) bio je i ostaje najvažniji medicinski i socijalni problem našeg vremena, zbog njegove visoke prevalencije, kao i prerane invalidnosti i smrti pacijenata koji pate od ove bolesti.

Poznato je da su prijevremena onesposobljenost i smrtnost u bolesnika s dijabetesom tipa 2 prvenstveno povezana s njegovim makrovaskularnim komplikacijama, odnosno s određenim pojavama ateroskleroze (koronarna bolest, akutni infarkt miokarda, moždani udar, gangrena donjih ekstremiteta, itd.).

Brojne studije otkrile su izravnu vezu između stupnja kompenzacije metabolizma ugljikohidrata, vremena pojavljivanja i brzine progresije makro i mikrovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa 2. ove bolesti.

Dijabetes tipa 2 je heterogena bolest. Preduvjet za uspješno liječenje je utjecaj na sve poznate patogeneze bolesti.

patogeneza

Trenutno su ključne karike u patogenezi dijabetesa tipa 2 inzulinska rezistencija (IR), disfunkcija izlučivanja inzulina, povećana proizvodnja glukoze u jetri, kao i nasljedna sklonost i način života i prehrana, što dovodi do pretilosti.

Uloga nasljednosti u razvoju dijabetesa tipa 2 nije upitna. Dugoročne studije su pokazale da kod monozigotnih blizanaca, podudarnost za tip 2 DM približava se 100%. Hipodinamija i prekomjerna prehrana dovode do razvoja pretilosti, čime se pogoršava genetski određena IR i promiče primjena genetskih defekata koji su izravno odgovorni za razvoj dijabetesa tipa 2.

Pretilost, osobito visceralna (središnja, androidna, abdominalna), igra važnu ulogu u patogenezi IR i povezanih metaboličkih poremećaja i dijabetes melitusa tipa 2. To je zbog karakteristika visceralnih adipocita, koje karakterizira smanjena osjetljivost na antilipolitičko djelovanje inzulina i povećana osjetljivost na lipolitičko djelovanje kateholamina. S tim u vezi, aktivira se proces lipolize u visceralnom masnom tkivu, što dovodi do ulaska velike količine slobodnih masnih kiselina (FFA) u portalnu cirkulaciju, a zatim u sustavnu cirkulaciju. U jetri, FFA inhibiraju vezanje inzulina na hepatocite, što, s jedne strane, doprinosi sistemskoj hiperinzulinemiji, as druge strane pogoršava IR hepatocita i suzbija inhibitorni učinak hormona na hepatičnu glukoneogenezu (GNG) i glikogenolizu. Potonja okolnost uzrokuje povećanu proizvodnju glukoze u jetri. Visoka koncentracija FFA u perifernom krvotoku pogoršava IR skeletnih mišića i sprječava korištenje glukoze miocitima, što dovodi do hiperglikemije i kompenzacijske hiperinzulinemije. Tako se stvara začarani krug: povećanje koncentracije FFA dovodi do još većeg IR na razini masnog, mišićnog i jetrenog tkiva, hiperinzulinemije, aktivacije lipolize i još većeg povećanja koncentracije FFA. Hipodinamija također pogoršava postojeću IR, jer se translokacija transportera glukoze (GLUT-4) u mišićno tkivo u mirovanju drastično smanjuje.

Inzulinska rezistencija, koja se obično javlja u DM tipu 2, stanje je koje karakterizira nedovoljan biološki odgovor stanica na inzulin kada je dovoljno koncentriran u krvi. Trenutno, IR je više povezan s oslabljenim djelovanjem inzulina na post-receptorskoj razini, posebno sa značajnim smanjenjem koncentracije membrana specifičnih transportera glukoze (GLUT-4, GLUT-2, GLUT-1).

Jedan od najvažnijih učinaka IR je dislipoproteinemija, hiperinzulinemija, arterijska hipertenzija i hiperglikemija, koji se trenutno smatraju glavnim čimbenicima rizika za aterosklerozu.

Oštećeno izlučivanje inzulina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 obično se otkrije u vrijeme pojave bolesti. Tako se kod pacijenata prva faza izlučivanja inzulina smanjuje s intravenoznim opterećenjem glukozom, sekretorni odgovor na miješanu hranu se odgađa, povećava se koncentracija proinzulina i njegovih metaboličkih produkata, remeti ritam fluktuacije lučenja inzulina. Moguće je da u ranom stadiju poremećaja tolerancije glukoze vodeća uloga u promjeni izlučivanja inzulina pripada povećanju koncentracije FFA (fenomen lipotoksičnosti). Daljnje pogoršanje poremećaja izlučivanja inzulina i razvoj s vremenom njegovog relativnog nedostatka javlja se pod utjecajem hiperglikemije (fenomena toksičnosti glukoze). Nadalje, kompenzacijske sposobnosti b-stanica kod pojedinaca s IL često su ograničene zbog genetskog defekta u GLUT-2 transporteru glukokinaze i / ili glukoze, koji su odgovorni za izlučivanje inzulina kao odgovor na stimulaciju glukoze. Prema tome, postizanje i održavanje normoglikemije neće samo usporiti brzinu razvoja kasnih komplikacija dijabetesa tipa 2, nego će u određenoj mjeri spriječiti i kršenje izlučivanja inzulina.

Kronična povišena proizvodnja glukoze u jetri je rana poveznica u patogenezi dijabetesa tipa 2, što posebno dovodi do hiperglikemije gladovanja. Prekomjerni dotok slobodnih masnih kiselina (FFA) u jetru tijekom lipolize visceralnog masti stimulira GNG povećanjem proizvodnje acetil-CoA, potiskujući aktivnost glikogen sintaze, kao i prekomjerno stvaranje laktata. Osim toga, višak FFA inhibira hvatanje i internalizaciju inzulina hepatocitima, što pogoršava IR hepatocita sa svim posljedicama koje iz toga proizlaze.

Dakle, sumirajući gore navedeno, sada se patogeneza dijabetesa tipa 2 može prikazati kao dijagram (slika 1).

liječenje

Odabir adekvatne kompleksne terapije i postizanje kompenzacije za bolest kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 predstavlja značajne poteškoće. Najvjerojatnije je to zbog značajne heterogenosti dijabetesa tipa 2, što otežava odabir najboljeg tretmana sa patogenetskog stajališta u svakom pojedinom slučaju.

Da bi se postigla kompenzacija za dijabetes melitus tipa 2, propisana terapija treba maksimalno utjecati na sve poznate patogeneze bolesti.

Prije svega, pacijenti trebaju biti obučeni o principima liječenja dijabetesa tipa 2, slijediti nisko-kaloričnu dijetu, po mogućnosti proširiti tjelesnu aktivnost i imati sredstva samokontrole za fleksibilnu korekciju lijekova za snižavanje glukoze.

Međutim, u većini slučajeva, unatoč strogom pridržavanju prehrane, kako bi se osigurala kompenzacija bolesti, potrebno je primijeniti terapiju koja smanjuje šećer.

Trenutno se u liječenju pacijenata s dijabetesom tipa 2 koriste inhibitori a-glukozidaze, metformin, inzulinski sekretagogi (derivati ​​sulfoniluree, derivati ​​benzojeve kiseline), inzulin.

Inhibitori A-glukozidaze su pseudotetrasaharidi (akarboza) i pseudomonosaharidi (miglitol). Mehanizam djelovanja ovih lijekova je sljedeći: natječući se s mono- i disaharidima za vezna mjesta na probavnim enzimima, oni usporavaju procese sekvencijalnog cijepanja i apsorpcije ugljikohidrata u tankom crijevu, što dovodi do smanjenja postprandijalne hiperglikemije i olakšava postizanje kompenzacije metabolizma ugljikohidrata. U obliku monoterapije, inhibitori a-glukozidaze su najučinkovitiji u normalnoj glukozi natašte i manjoj post mortem hiperglikemiji, kao iu kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima. Glavna nuspojava inhibitora a-glukozidaze je nadutost i proljev, pa su stoga kontraindicirani u bolesnika s ulceroznim kolitisom i hernijama različite lokalizacije.

Derivati ​​sulfoniluree (PSM) su obavezna karika u kompleksnoj terapiji dijabetesa melitusa tipa 2, jer se tijekom vremena kršenje lučenja inzulina od strane b-stanica i njegov relativni nedostatak uočava kod gotovo svih bolesnika s dijabetesom tipa 2.

PSM druge generacije

Mehanizam djelovanja PSM povezan je sa sposobnošću potonjeg da stimulira izlučivanje endogenog inzulina, posebno u prisutnosti glukoze. Preparati ove skupine imaju sposobnost vezanja sa specifičnim receptorima na površini membrana b-stanica. Ovo povezivanje dovodi do zatvaranja ATP-ovisnih kalijevih kanala i depolarizacije membrana b-stanica, što zauzvrat promiče otvaranje kalcijevih kanala i brz ulazak kalcija u te stanice. Ovaj proces dovodi do degranulacije i izlučivanja inzulina, te se stoga povećava njegova koncentracija u krvi i jetri. To pridonosi iskorištavanju glukoze hepatocitima i perifernim stanicama i smanjenju glikemije.

Trenutno se druga generacija PSM-ova uglavnom koristi u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2. t U usporedbi s PSM prve generacije, oni imaju 50-100 puta izraženiji učinak smanjivanja šećera, što omogućuje njihovu uporabu u malim dozama.

Drugu generaciju PSM treba započeti s najnižim dozama, postupno povećavajući dozu prema potrebi. U svakom slučaju, dozu lijeka treba odabrati pojedinačno, imajući u vidu visoki rizik od hipoglikemijskih stanja u starijih osoba.

Glibenklamid ima izražen hipoglikemijski učinak, pa njegova primjena u ranim stadijima bolesti može dovesti do hipoglikemijskih stanja. Mikronizirani oblici glibenklamida (1,75 i 3,5 mg) imaju visoku bioraspoloživost i mali rizik od razvoja hipoglikemijskih stanja.

Glipizid također ima prilično izražen učinak na smanjenje šećera. U isto vrijeme, ovaj lijek je minimalan u smislu hipoglikemijskih reakcija. Ova prednost glipizida posljedica je odsutnosti kumulativnog učinka, budući da metaboliti nastali tijekom njegove inaktivacije u jetri nemaju hipoglikemijski učinak. Trenutno se koristi novi produženi GITS oblik glipizida - glybeneza retarda (glukotrol XL) (GITS - gastrointestinalna terapijska forma), koji osigurava optimalan sadržaj lijeka u jednoj dozi.

Glikvidon je hipoglikemični lijek, čija je svrha moguća kod osoba s bubrežnim bolestima. Oko 95% primljene doze lijeka izlučuje se kroz probavni trakt, a samo 5% kroz bubrege. Multicentrično ispitivanje djelovanja glikvidona na funkciju jetre dokazalo je mogućnost njegove sigurne primjene kod osoba s oštećenjem funkcije.

Osim učinka smanjenja glukoze, gliklazid ima pozitivan učinak na mikrocirkulaciju, sustav hemostaze, neke hematološke parametre i reološka svojstva krvi, što je izuzetno važno za bolesnike s dijabetesom tipa 2. u krvi.

Glimepirid - novi PSM, za razliku od svih gore navedenih lijekova, veže se na drugi receptor na membrani b-stanica. Navedena kvaliteta lijeka očituje se kao obilježje njegove farmakokinetike i farmakodinamike. Stoga, s jednom primjenom glimepirida, njegova konstantna koncentracija u krvi je potrebna kako bi se osigurao učinak smanjenja šećera tijekom 24 sata, a karakteristike povezanosti glimepirida s receptorom doprinose brzom djelovanju snižavanja šećera, a disocijacija s istim receptorima praktički eliminira rizik od hipoglikemijskih stanja.

Nuspojave kod primjene PSM-a obično se promatraju u iznimnim slučajevima i manifestiraju se kao dispeptički poremećaji, metalni okusi u ustima, alergijske reakcije, leuko- i trombocitopenija, agranulocitoza. Navedene neželjene posljedice primjene ovih lijekova zahtijevaju smanjenje doze ili njihovo potpuno otkazivanje i praktički se ne uočavaju kada se koristi PSM druge generacije.

Kontraindikacije za imenovanje PSM-a su dijabetes tipa 1 i sve njegove akutne komplikacije, trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega i jetre, akutna infektivna bolest, ekstenzivne ili abdominalne operacije, progresivni gubitak težine bolesnika sa slabim metabolizmom ugljikohidrata, akutne makrovaskularne komplikacije (infarkt miokarda). miokard, moždani udar, gangrena).

Biguanidi su se počeli koristiti u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2 u istim godinama kao i PSM. Međutim, zbog učestale pojave laktične acidoze tijekom uzimanja fenformina i buformina, derivati ​​gvanidina su praktički isključeni iz liječenja bolesnika s dijabetesom tipa 2. Metformin je ostao jedini lijek odobren za uporabu u mnogim zemljama.

Analiza rezultata liječenja pacijenata s dijabetesom tipa 2 u posljednjem desetljeću širom svijeta pokazala je da samo imenovanje PSM-a obično nije dovoljno da bi se postigla kompenzacija za dijabetes tipa 2. S obzirom na tu činjenicu, metformin je ponovno postao široko korišten u liječenju pacijenata s dijabetesom tipa 2 posljednjih godina, Ta je okolnost uvelike promovirana stjecanjem novih znanja o mehanizmu djelovanja ovog lijeka. Konkretno, studije posljednjih godina pokazale su da je rizik od smrtnog povećanja razine mliječne kiseline u krvi u odnosu na dugotrajno liječenje metforminom samo 0.084 slučaja na 1000 pacijenata godišnje, što je deset puta manje od rizika razvoja teških hipoglikemijskih stanja tijekom PSM ili inzulinske terapije. Usklađenost s kontraindikacijama za imenovanje metformina eliminira rizik razvoja ovog nuspojava.

Mehanizam djelovanja metformina bitno se razlikuje od mehanizma PSM-a i stoga se može uspješno koristiti u obliku monoterapije za dijabetes tipa 2, te u kombinaciji s potonjim i inzulinom. Antihiperglikemijski učinak metformina primarno je povezan s smanjenjem proizvodnje glukoze u jetri. Opisano djelovanje metformina je zbog njegove sposobnosti da suzbije GNG, blokira enzime tog procesa u jetri, kao i proizvodnju FFA i oksidaciju masti. Važna karika u mehanizmu djelovanja metformina je njegova sposobnost da smanji postojeću IR u dijabetesu tipa 2. t Ovaj učinak lijeka je zbog sposobnosti metformina da aktivira inzulinsku receptorsku tirozin kinazu i translokaciju GLUT-4 i GLUT-1 u mišićne stanice, čime se stimulira iskorištenje glukoze u mišićima. Osim toga, metformin pojačava anaerobnu glikolizu u tankom crijevu, što usporava proces glukoze u krvi nakon obroka i smanjuje razinu postprandijalne hiperglikemije. Osim gore navedenih učinaka metformina na metabolizam ugljikohidrata, treba naglasiti njegov pozitivan učinak na metabolizam lipida, što je iznimno važno za dijabetes tipa 2. Metformin također ima pozitivan učinak na fibrinolitička svojstva krvi suzbijanjem inhibitora plazminogen aktivatora 1, čija je razina značajno povećana kod dijabetesa tipa 2,

Indikacije za primjenu metformina su nemogućnost postizanja kompenzacije za bolest kod osoba s dijabetesom tipa 2 (prvenstveno s pretilošću) tijekom dijetetske terapije. Kombinacija metformina i PSM pomaže u postizanju boljih rezultata u liječenju dijabetes melitusa tipa 2. Poboljšanje kontrole dijabetesa kombinacijom metformina i PSM-a posljedica je različitih vrsta učinaka tih lijekova na patogenetske veze dijabetesa tipa 2. Primjena metformina pacijentima dijabetesa tipa 2 koji primaju inzulinsku terapiju sprečava dobivanje na težini.

Početna dnevna doza metformina je obično 500 mg. Ako je potrebno, tjedan dana od početka terapije, pod uvjetom da nema nuspojava, doza lijeka može se povećati. Maksimalna dnevna doza metformina je 3000 mg. Uzmi lijek s hranom.

Među nuspojavama metformina su laktacidoza, proljev i drugi dispeptički simptomi, metalni okus u ustima, rijetko mučnina i anoreksija, koji obično brzo nestaju uz smanjenje doze. Trajna proljev je indikacija za ukidanje metformina.

Uz dugoročni unos metformina u velikim dozama, trebate zapamtiti o mogućnosti smanjenja apsorpcije u gastrointestinalnom traktu vitamina B12 i folne kiseline, te ako je potrebno, pojedinačno odlučiti o dodatnoj svrsi tih vitamina.

S obzirom na sposobnost metformina da poboljša anaerobnu glikolizu u tankom crijevu u sprezi s potiskivanjem BND-a u jetri, laktat u krvi treba pratiti najmanje 2 puta godišnje. Ako pacijent ima pritužbe na bol u mišićima, odmah razmotrite razinu laktata, a s povećanjem sadržaja krvi u ovom potonjem ili kreatininu, liječenje metforminom treba prekinuti.

Kontraindikacije za primjenu metformina su smanjene funkcije bubrega (smanjenje klirensa kreatinina ispod 50 ml / min ili povećanje kreatinina u krvi iznad 1,5 mmol / l), budući da se lijek praktički ne metabolizira u tijelu i izlučuje bubrezima nepromijenjen, kao i hipoksična stanja bilo koje vrste. priroda (cirkulacijski neuspjeh, respiratorna insuficijencija, anemija, infekcije), zlouporaba alkohola, trudnoća, dojenje i indikacija prisutnosti mliječne acidoze u povijesti.

Ako je nemoguće postići kompenzaciju za dijabetes dok uzimate oralne lijekove za snižavanje glukoze (PSSP), preporuča se prenijeti bolesnika na kombiniranu terapiju s PSM i / ili metforminom i inzulinom, ili na monoterapiju s inzulinom. Prema trajanju uporabe i vrsti inzulinske terapije može se klasificirati na sljedeći način.

Privremena kratkotrajna terapija inzulinom obično se propisuje u stresnim situacijama (AMI, ONMK, operacije, traume, infekcije, upalni procesi, itd.) Zbog naglog povećanja potrebe za inzulinom tijekom tih razdoblja. Uz oporavak i očuvanje vlastitog izlučivanja inzulina, pacijent se ponovno prebacuje na uobičajenu hipoglikemijsku terapiju.

U većini slučajeva, dnevna hipoglikemijska terapija se otkazuje tijekom tog razdoblja. Inzulin kratkog djelovanja primjenjuje se pod kontrolom glikemije i produženim inzulinom prije spavanja. Broj injekcija inzulina ovisi o razini glikemije i stanju pacijenta.

Privremena dugotrajna terapija inzulinom propisana je u sljedećim situacijama:

  • Ukloniti stanje toksičnosti glukoze prije vraćanja funkcije b-stanica.
  • Prisutnost privremenih kontraindikacija za primanje PSSP-a (hepatitis, trudnoća, itd.)
  • Dugotrajni upalni procesi (sindrom dijabetičkog stopala, pogoršanje kroničnih bolesti).

Ako postoje kontraindikacije za primanje PSSP-a, dnevna terapija za snižavanje glukoze se poništava, u nedostatku njih, može se spasiti. Ako postoje kontraindikacije za uzimanje PSSP-a, prije doručka i prije spavanja, propisan je produljeni inzulin. U slučaju postprandijalne hiperglikemije, inzulin kratkog djelovanja propisuje se s ovim tretmanom prije obroka. U nedostatku kontraindikacija za primanje PSSP-a, rezultirajući lijekovi za snižavanje glukoze se ne poništavaju, a prije spavanja i, ako je potrebno, prije doručka, propisuju produljeni inzulin. Nakon eliminacije toksičnosti glukoze ili oporavka pacijenta prelazi na uobičajenu terapiju snižavanja glukoze.

Trajna terapija inzulinom propisana je u sljedećim slučajevima:

    s osiromašenjem b-stanica i smanjenjem i bazalnog i stimuliranog izlučivanja vlastitog inzulina (C-peptidni bazalni

Šećerna bolest: etiologija, patogeneza, kriteriji za dijagnozu

Ljudski pankreas, to jest beta stanice Langerhansovih otočića, proizvode inzulin. Ako su te stanice uništene, onda govorimo o dijabetesu tipa 1.

Za ovu organ-specifičnu bolest karakterističan je apsolutni hormon inzulin.

U nekim slučajevima dijabetičari neće imati markera autoimunih lezija (idiopatski dijabetes tipa 1).

Etiologija bolesti

Dijabetes tipa 1 je nasljedna bolest, ali genetska predispozicija određuje njen razvoj za samo trećinu. Vjerojatnost patologije kod djeteta s majkom s dijabetesom nije veća od 1-2%, bolesni otac je od 3 do 6%, a brat ili sestra oko 6%.

Jedan ili više humoralnih markera gušterače, koji uključuju antitijela na Langerhansove otoke, mogu se otkriti u 85-90% bolesnika:

  • antitijela na glutamat dekarboksilazu (GAD);
  • antitijela na tirozin fosfatazu (IA-2 i IA-2beta).

Istovremeno, glavnu važnost u uništavanju beta stanica daje se čimbenicima stanične imunosti. Dijabetes tipa 1 obično se povezuje s HLA haplotipovima, kao što su DQA i DQB.

Često se ova vrsta patologije kombinira s drugim autoimunim endokrinim poremećajima, na primjer, Addisonovom bolešću, autoimunim tiroiditisom. Također, neendokrina etiologija igra značajnu ulogu:

  • vitiligo;
  • reumatske bolesti;
  • alopecije;
  • Crohnove bolesti.

Patogeneza dijabetesa

Dijabetes tipa 1 se osjeća kada se autoimuni proces uništi od 80 do 90% beta stanica gušterače. Štoviše, intenzitet i brzina ovog patološkog procesa uvijek variraju. Najčešće, u klasičnom tijeku bolesti kod djece i mladih, stanice se vrlo brzo uništavaju, a dijabetes se žestoko manifestira.

Od početka bolesti i njezinih prvih kliničkih simptoma do razvoja ketoacidoze ili ketoacidotične kome može proći ne više od nekoliko tjedana.

U drugim, vrlo rijetkim slučajevima, u bolesnika starijih od 40 godina, bolest može biti skrivena (latentni autoimuni dijabetes melitus Lada).

Štoviše, u takvoj situaciji liječnici su dijagnosticirali dijabetes tipa 2 i preporučili svojim pacijentima kako kompenzirati nedostatak inzulina sa sulfonilureama.

Međutim, tijekom vremena simptomi apsolutnog nedostatka hormona počinju pokazivati:

  1. ketonurija;
  2. gubitak težine;
  3. očigledna hiperglikemija na pozadini redovite uporabe tableta za smanjenje šećera u krvi.

Patogeneza dijabetesa tipa 1 temelji se na apsolutnom nedostatku hormona. Zbog nemogućnosti unosa šećera u tkivima ovisnima o inzulinu (mišićima i mastima), razvija se energetski nedostatak i posljedično, lipoliza i proteoliza postaju intenzivnije. Takav proces postaje uzrok gubitka težine.

S povećanjem razine glukoze u krvi dolazi do hiperosmolarnosti, praćene osmotske diureze i dehidracije. Uz nedostatak energije i hormona inzulina, izlučivanje glukagona, kortizola i somatotropina je inhibirano.

Unatoč rastućoj glikemiji, stimulira se glukoneogeneza. Ubrzanje lipolize u masnim tkivima uzrokuje značajno povećanje masnih kiselina.

Ako postoji nedostatak inzulina, potiskuje se liposintetska sposobnost jetre, a slobodne masne kiseline aktivno sudjeluju u ketogenezi. Akumulacija ketona uzrokuje razvoj dijabetičke ketoze i njezine posljedice - dijabetičnu ketoacidozu.

U pozadini progresivnog povećanja dehidracije i acidoze može se razviti koma.

To, ako nema liječenja (adekvatna inzulinska terapija i rehidracija), u gotovo 100% slučajeva će biti uzrok smrti.

Simptomi dijabetesa tipa 1

Ova vrsta patologije je vrlo rijetka - ne više od 1,5-2% svih slučajeva bolesti. Rizik životnog vijeka je 0,4%. Često osoba otkriva takav dijabetes u dobi od 10 do 13 godina. U glavnini manifestacije patologije javlja se do 40 godina.

Ako je slučaj tipičan, osobito u djece i mladih, tada će se bolest manifestirati kao svijetli simptom. Može se razviti za nekoliko mjeseci ili tjedana. Zarazne i druge popratne bolesti mogu izazvati pojavu dijabetesa.

Simptomi tipični za sve tipove dijabetesa su:

  • poliurije;
  • svrbež kože;
  • polydipsia.

Ovi znakovi su posebno izraženi kod bolesti tipa 1. Tijekom dana pacijent može piti i oslobađati najmanje 5-10 litara tekućine.

Specifično za ovu vrstu bolesti bit će dramatični gubitak težine, koji za 1-2 mjeseca može doseći 15 kg. Osim toga, pacijent će patiti od:

  • slabost mišića;
  • pospanost;
  • smanjenje radne sposobnosti.

Na samom početku može ga poremetiti neopravdano povećanje apetita, naizmjenično s anoreksijom kako se povećava ketoacidoza. Pacijent će osjetiti karakterističan miris acetona iz usne šupljine (možda voćnog mirisa), mučninu i pseudoperitonitis - bol u trbuhu, tešku dehidraciju koja može uzrokovati komatozno stanje.

U nekim slučajevima, prvi znak dijabetesa tipa 1 u pedijatrijskih bolesnika bit će progresivno oštećenje svijesti. Može biti tako naglašeno da se na osnovi komorbiditeta (kirurških ili infektivnih) dijete može upasti u komu.

Rijetko, kada bolesnik stariji od 35 godina (s latentnim autoimunim dijabetesom) pati od dijabetesa, bolest možda neće biti tako živopisno, te se potpuno slučajno dijagnosticira tijekom rutinske pretrage krvi za šećer u krvi.

Osoba neće izgubiti na težini, on će imati umjerenu poliuriju i polidipsiju.

Prvo, liječnik može dijagnosticirati dijabetes tipa 2 i započeti liječenje lijekovima kako bi smanjio šećer u tabletama. To će omogućiti da se neko vrijeme kasnije osigura prihvatljiva naknada za bolest. Međutim, nakon nekoliko godina, obično nakon 1 godine, pacijent će pokazivati ​​znakove uzrokovane povećanjem ukupnog nedostatka inzulina:

  1. drastičan gubitak težine;
  2. ketoze;
  3. ketoacidoza;
  4. nemogućnost održavanja razine šećera na željenoj razini.

Kriteriji za dijagnosticiranje dijabetesa

Ako uzmemo u obzir da je bolest tipa 1 obilježena svijetlim simptomima i da je rijetka patologija, ne provodi se probirna dijagnostika razine šećera u krvi. Vjerojatnost razvoja dijabetesa tipa 1 kod bliskih srodnika je minimalna, što, zajedno s nedostatkom djelotvornih metoda za primarnu dijagnozu bolesti, određuje neprikladnost temeljite studije njihovih imunogenetskih biljega patologije.

Detekcija bolesti u većini slučajeva temeljit će se na određivanju značajnog viška razine glukoze u krvi onih pacijenata koji imaju simptome apsolutnog nedostatka inzulina.

Oralno testiranje za identifikaciju bolesti je iznimno rijetko.

Ne zadnje mjesto zauzima diferencijalna dijagnostika. Potrebno je potvrditi dijagnozu u sumnjivim slučajevima, odnosno identificirati umjerenu glikemiju u odsustvu jasnih i živopisnih znakova dijabetesa tipa 1, pogotovo kada se manifestira kod osoba srednjih godina.

Svrha takve dijagnoze može biti diferencijacija bolesti s drugim tipovima dijabetesa. Da biste to učinili, koristite metodu određivanja razine bazalnog C-peptida i 2 sata nakon obroka.

Kriteriji za neizravnu dijagnostičku vrijednost u dvosmislenim slučajevima su definicija imunoloških markera dijabetesa tipa 1:

  • antitijela na komplekse otočića gušterače;
  • glutamat dekarboksilaza (GAD65);
  • tirozin fosfataze (IA-2 i IA-2P).

Režim liječenja

Liječenje bilo koje vrste dijabetesa temeljit će se na 3 osnovna principa:

  1. smanjenje šećera u krvi (u našem slučaju, terapija inzulinom);
  2. dijetalna hrana;
  3. obrazovanje pacijenata.

Liječenje inzulinom u patologiji tipa 1 je zamjenske prirode. Njezin je cilj maksimizirati imitaciju prirodnog izlučivanja inzulina kako bi se prihvatili kriteriji kompenzacije. Intenzivna terapija inzulinom bit će najbliža fiziološkoj proizvodnji hormona.

Dnevna potreba za hormonom odgovarat će razini njezina bazalnog izlučivanja. Osigurati tijelo inzulinom moći će 2 injekcije lijeka prosječnog trajanja izlaganja ili 1 injekciju dugog inzulina Glargin.

Ukupni volumen bazalnog hormona ne smije premašiti polovicu dnevne potrebe za lijekom.

Izlučivanje inzulina u bolusu (hrana) zamijenit će se ubodom ljudskog hormona kratkog ili ultrakratkog izlaganja prije obroka. Doziranje se izračunava na temelju sljedećih kriterija:

  • količina ugljikohidrata koji se konzumira tijekom obroka;
  • raspoloživu razinu šećera u krvi određenu prije svake injekcije inzulina (mjereno pomoću glukometra).

Odmah nakon manifestacije šećerne bolesti tipa 1 i čim je liječenje počelo dugo vremena, potreba za pripravcima inzulina može biti mala i bit će manja od 0,3-0,4 U / kg. Ovo razdoblje ima naziv "medeni mjesec" ili faza stabilne remisije.

Nakon faze hiperglikemije i ketoacidoze, u kojoj je proizvodnja inzulina inhibirana preostalim beta stanicama, kompenzacija hormonskih i metaboličkih poremećaja osigurana je injekcijama inzulina. Lijekovi obnavljaju rad stanica gušterače, koje nakon uzimanja minimalnog izlučivanja inzulina.

To razdoblje može trajati od nekoliko tjedana do nekoliko godina. Međutim, u konačnici, kao rezultat autoimunog uništenja ostataka beta stanica, faza remisije se završava i potrebno je ozbiljno liječenje.

Inzulin-neovisan dijabetes melitus (tip 2)

Ova vrsta patologije se razvija kada tkiva tijela ne mogu adekvatno apsorbirati šećer ili to učiniti u nepotpunim količinama. Ovaj problem ima još jedno ime - nedostatak pankreasa. Etiologija ove pojave može biti različita:

  • promjene u strukturi inzulina u razvoju pretilosti, prejedanja, sjedilačkog načina života, arterijske hipertenzije, u starosti iu prisutnosti destruktivnih navika;
  • neuspjeh funkcija receptora inzulina zbog narušavanja njihove veličine ili strukture;
  • neadekvatna proizvodnja šećera u jetri;
  • intracelularna patologija, u kojoj je ometan prijenos impulsa na stanične organele iz receptora inzulina;
  • promjene u izlučivanju inzulina u gušterači.

Klasifikacija bolesti

Ovisno o težini dijabetesa tipa 2, podijelit će se na:

  1. blagi stupanj. Karakterizira ga sposobnost kompenzacije nedostatka inzulina, uz primjenu lijekova i prehrane, što omogućuje da se u kratkom vremenu smanji razina šećera u krvi;
  2. srednji stupanj. Možete nadoknaditi metaboličke promjene, pod uvjetom da koristite najmanje 2-3 lijeka za smanjenje glukoze. U ovoj fazi, neuspjeh u metabolizmu će se kombinirati s angiopatijom;
  3. težak stupanj. Za normalizaciju stanja potrebno je koristiti nekoliko načina za smanjenje injekcija glukoze i inzulina. Pacijent u ovoj fazi često pati od komplikacija.

Kako je dijabetes tipa 2?

Klasična klinička slika šećerne bolesti sastoji se od 2 faze:

  • brza faza. Trenutačno pražnjenje nakupljenog inzulina kao odgovor na glukozu;
  • spora faza. Izlučivanje inzulina kako bi se smanjila rezidualna visoka razina šećera u krvi je spora. Počinje raditi odmah nakon brze faze, ali pod uvjetom nedovoljne stabilizacije ugljikohidrata.

Ako postoji patologija beta stanica koje postaju neosjetljive na učinke hormona gušterače, postupno se razvija neravnoteža ugljikohidrata u krvi. Kod šećerne bolesti tipa 2, brza faza je jednostavno odsutna, a prevladava spora faza. Proizvodnja inzulina je beznačajna i zbog toga nije moguće stabilizirati proces.

Kada postoji nedostatak funkcije receptora inzulina ili post-receptor mehanizama, razvija se hiperinzulinemija. Uz visoku razinu inzulina u krvi, tijelo pokreće mehanizam kompenzacije, čiji je cilj stabiliziranje hormonalne ravnoteže. Taj se karakteristični simptom može opaziti čak i na samom početku bolesti.

Nakon dugotrajne hiperglikemije razvija se jasan obrazac patologije. Prekomjerni šećer u krvi ima negativan učinak na beta stanice. To uzrokuje njihovu iscrpljenost i trošenje, što uzrokuje smanjenje proizvodnje inzulina.

Klinički, nedostatak inzulina će se manifestirati promjenom težine i stvaranjem ketoacidoze. Osim toga, simptomi ove vrste dijabetesa će biti:

  • polidipsija i poliurija. Metabolički sindrom se razvija zbog hiperglikemije, što uzrokuje povećanje osmotskog krvnog tlaka. Da bi se proces normalizirao, tijelo započinje aktivno izlučivanje vode i elektrolita;
  • svrbež kože. Koža svrbi zbog oštrog povećanja uree i ketona u krvi;
  • težine.

Inzulinska rezistencija uzrokovat će mnoge komplikacije, primarne i sekundarne. Dakle, prva skupina liječnika uključuje: hiperglikemiju, usporavanje proizvodnje glikogena, glukozuriju, inhibiciju reakcija tijela.

Druga skupina komplikacija trebala bi uključivati: poticanje oslobađanja lipida i proteina kako bi ih se pretvorilo u ugljikohidrate, inhibirajući proizvodnju masnih kiselina i proteina, smanjujući toleranciju na konzumiranje ugljikohidrata, smanjenu brzu sekreciju hormona gušterače.

Dijabetes tipa 2 je vrlo čest. Općenito, stope prevalencije bolesti mogu premašiti službene stope barem 2-3 puta.

Štoviše, pacijenti traže liječničku pomoć tek nakon početka ozbiljnih i opasnih komplikacija. Zbog toga endokrinolozi tvrde da je važno ne zaboraviti na redovite liječničke preglede. Oni će pomoći da se problem što prije identificira i brzo započne liječenje.