Terapija inzulinom za dijabetes tipa 2

Inzulin je lijek za pametne, a ne za budale,
liječnika ili pacijenata.
EP Jocelyn (SAD).

Suvremena klasifikacija inzulina

Postoje produljeni (bazalni) i kratki (prehrambeni) inzulini.

  • Produženi inzulin se koristi za oponašanje normalnog izlučivanja inzulina tijekom dana. U tu svrhu koriste se insulini srednje duljine (NPH i traka) i dugotrajni inzulini (glargin, detemir).
  • Za stvaranje nutritivnih pikova koristite kratke i ultrakratke insuline. Kratki inzulin počinje djelovati nakon 30 minuta, ultrakratko - nakon 10-15 minuta.
Komparativne značajke inzulina
Kratki (prehrambeni) inzulini

Kratki inzulini podijeljeni su u 2 skupine.

1. Kratki inzulin (regulator, topljiv)

Kratki inzulin počinje djelovati nakon subkutane primjene nakon 30 minuta (dakle, daje se 30-40 minuta prije obroka), vrhunac djelovanja javlja se nakon 2 sata, nakon 6 sati nestaje iz tijela.

  • Topljiv inzulin (genetski modificirani čovjek) - Actrapid HM, Bioinzulin P, Hansulin P, Gensulin R, Insura P, Rinsulin P, Humulin Redovito.
  • Inzulin topiv (ljudski polusintetski) - Biogulin R, Humodar R.
  • Inzulin topljiv (monokomponenta svinja) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.
2. Ultrashort inzulin (analogni, odgovara ljudskom)

Ultrashort inzulin počinje djelovati nakon 15 minuta, vrhunac nakon 2 sata, nestaje iz tijela nakon 4 sata. Fiziološki je i može se primijeniti neposredno prije obroka (5-10 minuta) ili neposredno nakon obroka.

  • Inzulin lispro (Humalog) je polusintetski analog humanog inzulina.
  • Inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
  • Inzulin glulisin (apidra).
Produženi (bazalni) inzulini

Također razlikovati dvije vrste.

1. Insulin prosječnog trajanja

Počinje djelovati nakon subkutane primjene nakon 1-2 sata, vrhunac djelovanja dolazi nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja je 10-12 sati. Uobičajena doza je 24 U / dnevno u 2 doze.

  • Inzulin izofan (ljudski genetski inženjering) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
  • Inzulin izofan (humani polusintetski) - Biogulin N, Humodar B.
  • Inzulin izofan (svinjska monokomponenta) - Monodar B, Protafan MS.
  • Suspenzija inzulinskog cinkovog spoja - Monotard MS.
2. Dugotrajan inzulin

Počinje djelovati nakon 4-8 sati, vrhunac djelovanja dolazi nakon 8-18 sati, trajanje akcije je 20-30 sati.

  • Inzulin glargin (Lantus) - uobičajena doza od 12 U / dan. Inzulin glargin nema izražen vrhunac djelovanja, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom, pa se ubrizgava jednom. Djelovanje počinje nakon 1-1,5 sati. Nikada ne daje hipoglikemiju.
  • Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - uobičajena doza od 20 U / dan. Budući da ima mali vrh, bolje je podijeliti dnevnu dozu na 2 doze.
Mješavine (profili)

Za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2 proizvode inzulin kombiniranog djelovanja (dvofazni pripravci), koji su gotove mješavine produženih i kratkih inzulina. Označeni su frakcijom, na primjer 25/75 (gdje je 25% kratki inzulin, a 70% je produženi inzulin).

Obično se inzulin primjenjuje kao smjesa 2 puta dnevno (ujutro i navečer), a treća generacija lijeka za sulfonilureu propisuje se za ručak. Mješani inzulini daju se 30 minuta prije obroka (to je uvjetovano činjenicom da je inzulin kratkog djelovanja uključen u ove pripravke).

  • Bifazični inzulin (humani polusintetski) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
  • Bifazični inzulin (genetski modificirani čovjek) - Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Combe 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
  • Dvofazni aspart inzulin - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

MODERNE PRIPREME INSULIN

Pripravci inzulina do 70-ih godina prošlog stoljeća dobiveni su pomoću gušterače velikih i srednjih goveda. A tek sredinom sedamdesetih dogodila se revolucija, obilježavajući novu eru u liječenju dijabetesa. Dobiveni su visoko pročišćeni pripravci inzulina, a 1980-ih godina počela se upotrebljavati tehnologija rekombinantne DNA za proizvodnju humanog inzulina u industrijskom mjerilu. Sinteza "de novo" inzulina iz pojedinačnih aminokiselina vrlo je skupa i nepristupačna metoda čak iu suvremenim uvjetima, stoga su predložena dva načina dobivanja humanog inzulina:

1. Uklanjanje aminokiseline ALANIN na 30. poziciji B-lanca svinjskog inzulina, zamjenom s TREONINOM. Ispada polusintetički inzulin, iako je visok stupanj pročišćavanja. Zbog tehnologije koja se koristi u njenoj proizvodnji, koja predstavlja "koktel", osim humanog inzulina, svinjski se inzulin nalazi u maloj količini, kao i razne nečistoće: proinzulin, somatostatin, glukagon, polipeptidi pankreasa, koji značajno povećavaju imunogena svojstva lijeka.

2. Koristeći tehnologiju rekombinantne DNA, znanstvenici iz Ville-Komaroffa uspjeli su ubaciti gen proinzulina u pekarske stanice kvasca ili nepatogene E. coli K12, a nakon primanja proinzulina u mediju za kulturu, djelovanjem na njega s proteolitičkim enzimima, dobiven je inzulin. Druga skupina, pod vodstvom Goeddel, kemijski je sintetizirala A i B lance, nakon čega su dobiveni geni umetnuti u različite stanice E. coli, dobili odvojene lance, a zatim oksidirali, povezali ih s S-S mostovima na položajima 6 i 11 lanca A. Unatoč visokoj kvaliteti tih lijekova, teško je postići stabilnu kompenzaciju dijabetesa melitusa

Međutim, inzulini kratkog djelovanja još uvijek imaju vrlo dugo trajanje djelovanja i ponekad mogu uzrokovati drugi maksimum 1,5-2 h nakon injekcije, što zahtijeva pažljivo praćenje i potrebnu korekciju. Produženi oblici inzulina imaju prilično izražen vrhunac djelovanja, koji također može uzrokovati vrlo ozbiljne posljedice.

3. Početkom 80-ih godina prošlog stoljeća počelo je razvijanje inzulinskih analoga, koji su bili lišeni gore spomenutih nedostataka, a kod kratkotrajnih inzulina vrijeme djelovanja je što je moguće skraćeno, što ih je približilo farmakodinamici nativnog inzulina, koji je inaktiviran 4-5 minuta nakon u sustav portala. Ne-pik analozi inzulina mogu se postupno i ravnomjerno apsorbirati iz potkožnog depota i ne uzrokuju noćnu hipoglikemiju. Najnaprednije otkriće posljednjih godina je prelazak iz kiselih otopina inzulina u neutralan, dobivanje humanog inzulina pomoću DNA rekombinantne tehnologije, stvarajući analoge humanog inzulina s kvalitativno novim farmakološkim svojstvima. Danas su zanimljivi sljedeći analozi humanog inzulina:

• Humalog - u čijoj se strukturi mijenja položaj lizina i prolina u 28. i 29. poziciji B-lanca, što je praćeno mnogo slabijim spontanim intermolekularnim asocijacijama u odnosu na topivi humani inzulin. Zbog toga se inzulin apsorbira mnogo brže od potkožnih injekcija.

• NovoRapid je dobiven zamjenom prolina u položaju B-lanca s asparaginom, što je također ubrzalo disocijaciju heksamera inzulina u monomere, njihovu brzu apsorpciju iz potkožnog masnog tkiva.

U Apidri, na položaju 3 B-lanca, asparagin se zamjenjuje s lizinom, a na položaju 29 B-lanca, lizin se zamjenjuje glutaminom. U farmakodinamičkim i farmakokinetičkim svojstvima, kao iu njegovoj bioraspoloživosti, glulisin odgovara Humalogu, a u mitogenim i metaboličkim aktivnostima glulisin se ne razlikuje od jednostavnog humanog inzulina, što omogućuje njegovu sigurnu i dugotrajnu primjenu.

• Laktus ultra-dugog djelovanja dobiven je zamjenom asparagina u 21 položaju lanca A s glicinom, osim

• Dvije molekule arginina dodane su na C-kraj B-lanca. Kao rezultat, Lantus je potpuno topljiv u slabo kiselom mediju, ali slabo topljiv u neutralnom mediju potkožne masnoće. Nakon uvođenja lantusa, on ulazi u neutralizacijsku reakciju s nastajanjem mikro-precipitata, iz kojih dolazi do daljnjeg otpuštanja heksamera glargina i njihove disocijacije s formiranjem dimera i monomera inzulina. To osigurava postupno oslobađanje hormona u krv i njegovo cirkulaciju u krvotoku u roku od 24 sata, što omogućuje da se daje jednom dnevno. Ultra dugotrajno djelovanje inzulina Levemir, koji je razvio Novo Nordisk, analog je humanog inzulina, nema vrhunca djelovanja i osigurava bazalnu kontrolu glikemije tijekom 24 sata.Nakon potkožne primjene, Levemir formira diheksamare koji se vežu s serumskim albuminom preko C14 lanca masne kiseline već u intersticijskoj tekućini. Nakon prijenosa kroz stijenku kapilara, lijek se ponovno veže za albumin u krvi koja cirkulira. Budući da je biološki aktivna samo frakcija slobodnog Levemira, njezino vezanje za albumin i kasnija sporo disocijacija osiguravaju produženo i ne-šiljasto djelovanje. Unatoč velikom napretku u tehnologiji proizvodnje

inzulina, često možete vidjeti različite strane

učinci koji se javljaju kod uvođenja inzulina.

• Neki od njih nastaju zbog kršenja pravila uprave. To uključuje razvoj lipohipertrofije na mjestima injekcija inzulina. Razvoj lokalnih i generaliziranih alergijskih reakcija javlja se spontano i značajno komplicira naknadno liječenje bolesnika s dijabetesom. Jedan od najozbiljnijih komplikacija u liječenju dijabetesa je razvoj hipoglikemije. Prema najnovijim podacima svjetskih dijabetologa, hipoglikemija odgovara razini glukoze u plazmi venske krvi u rasponu od 3,5 do 2,8 mmol / l, dok značaj kliničkih manifestacija hipoglikemije, kao što je izraženo znojenje, tremor ruku, vrtoglavica, jak osjećaj glad, emocionalni poremećaji, dijabetolozi zanemaruju. To je zbog činjenice da se gotovo svi pacijenti koji su na intenziviranoj inzulinskoj terapiji, svakodnevno javljaju asimptomatska hipoglikemija. Razvoj asimptomatske hipoglikemije prvenstveno je povezan s porazom autonomnog živčanog sustava, ali s povredom u sustavu regulacije koncentracije glukoze u krvnoj plazmi bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemija može biti blaga u slučaju da je bolesnik zaustavio, u slučaju razvoja teške hipoglikemije, pomoć stranaca je potrebna.

Da bi se postigla optimalna glikemija u bolesnika sa šećernom bolešću, potrebno je što više oponašati endogeno izlučivanje inzulina. To se postiže kombiniranjem injekcija lijekova kratkog (ultrakratkog) djelovanja prije glavnih obroka i dva puta davanja inzulina srednje trajanja djelovanja ili jedne injekcije ultra-dugog inzulina. Trenutno se koriste sljedeći režimi inzulina:

• pojačani ili osnovni bolus;

• način ponavljanja injekcija.

Provođenje intenzivnije terapije inzulinom namijenjeno je prvenstveno pacijentima koji su prošli “školu za dijabetes” koja posjeduje vještine samokontrole, dijetetske terapije, izračun broja kruhova (1 XE odgovara 10-12 g ugljikohidrata). Kao osnova, koristi se inzulin s prosječnim trajanjem djelovanja (primjenjuje se dva puta dnevno), ukupna doza se kreće od 40 do 50% dnevne doze inzulina. Kao bolus, koriste se kratkodjelujući ili ultra-kratko-djelujući inzulini koji se daju prije glavnih obroka. Doza bolusa izračunava se na temelju sljedećih uvjeta:

- količina ugljikohidrata za jelo (XE);

- doba dana i individualne potrebe za inzulinom potrebne za apsorpciju 1 XE. U pravilu je ujutro ova potreba maksimalna - 1,5-2 U inzulina po 1 XE; u vrijeme ručka, potreba se smanjuje na 1-1,5 IU za 1 XU; u večeri, to je 0,8-1,0 U po 1 XE;

- potrebno uzeti u obzir početnu razinu glikemije; što je viša, veća je doza inzulina za unos na "hranu" i "smanjenje";

- Važno je uzeti u obzir očekivani fizički napor, koji sam po sebi značajno smanjuje razinu šećera u krvi, kao i smanjuje postojeću otpornost na inzulin.

Intenzivirana terapija inzulinom podrazumijeva neovisnu promjenu doze primijenjenog kratkog (ultrakratkog) inzulina, vremena njegovog uvođenja.

Tradicionalna shema inzulinske terapije razlikuje se od intenzivnije u tome što su doze inzulina, vrijeme i učestalost primjene, kao i količina ugljikohidrata u prehrani strogo fiksirani i ne mogu se sami mijenjati. Ova shema je jednostavnija za pacijente, ne zahtijeva ih od znanja i ponašanja

Tablica 2. Popis i nazivi nekih inzulina koji se koriste za liječenje bolesnika s dijabetesom

redovita samokontrola, međutim, utječe na stupanj kompenzacije dijabetesa, povećava rizik od razvoja kasnih komplikacija dijabetesa.

Način ponovljenih injekcija inzulina podrazumijeva dodatnu primjenu inzulina kratkog (ultrakratkog) djelovanja jedan sat nakon obroka i indiciran je isključivo za žene s dijabetesom tipa 1 koje planiraju zatrudnjeti i tijekom trudnoće. To je prvenstveno zbog potrebe za kontrolom glukoze u krvi nakon 1 h nakon obroka. Prilikom određivanja glukoze u krvi nakon 2 sata nakon obroka, indikatori obično odgovaraju normativu, međutim, ovaj fenomen se objašnjava gradijentnim unosom glukoze u fetus i početkom normoglikemije u vrijeme testa šećera u krvi 2 sata nakon obroka.

Za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2 mogu se koristiti kombinirani inzulini - standardne mješavine inzulina srednje duljine i inzulina kratkog djelovanja. Trenutno se u Rusiji aktivno koristi dvofazni inzulin, novi analog Novomix 30. Udio kratkodjelujućeg inzulina u njima varira od 10 do 50%. Za sličan model kreiran je Humulin M3. Insuman Combo ima sljedeću vezu:

Tablica 3. Moguće kombinacije pripravaka inzulina tijekom intenzivne terapije inzulinom

25/75. Kombinirani inzulini daju se dva puta dnevno: prije doručka i prije večere. Uvođenje kombiniranog inzulina noću po analogiji s srednje dugotrajnim inzulinom može dovesti do razvoja teške hipoglikemije, jer sadrži inzulin kratkog djelovanja.

Farmakološka skupina - inzulini

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Inzulin (iz latinskog. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon kojeg proizvode β-stanice Langerhansovih otočića pankreasa. Pod fiziološkim uvjetima u P-stanicama, inzulin se formira iz preproinzulina, jedno-lančanog prekursorskog proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon što se grubi endoplazmatski retikulum prenese kroz membranu, signalni peptid od 24 aminokiseline se odcijepi od preproinzulina i formira se proinzulin. Dugi lanac proinzulina u Golgijevom aparatu je pakiran u granule, gdje se kao rezultat hidrolize, odvajaju četiri osnovna aminokiselinska ostatka u obliku inzulina i C-terminalnog peptida (fiziološka funkcija C-peptida je nepoznata).

Molekula inzulina se sastoji od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi - 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dvama disulfidnim mostovima. Treći disulfidni most se formira unutar lanca A. Ukupna molekularna težina molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinska sekvenca inzulina smatra se konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulinski gen koji kodira jedan protein. Iznimka su štakori i miševi (oni imaju dva gena inzulina), oni proizvode dva inzulina, koji se razlikuju u dva aminokiselinska ostatka B-lanca.

Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. i kod različitih sisavaca, nešto drugačije. Najbliže strukturi humanog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudskog, aminokiselinom (sadrži lanac A umjesto ostatka aminokiselinskog ostatka treonin alanina). Goveđi inzulin razlikuje se od ljudskih aminokiselinskih ostataka.

Povijesna pozadina. Godine 1921. Frederick G. Banting i Charles G. Best, radeći u laboratoriju Johna J. R. MacLeoda na Sveučilištu u Torontu, izvadili su ekstrakt iz gušterače (kako se kasnije pokazalo da sadrži amorfni inzulin) koji je smanjio razinu glukoze u krvi u pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače primijenjen je prvom pacijentu, 14-godišnjem Leonardu Thompsonu, koji ima dijabetes, i tako mu je spasio život. Godine 1923. James B. Collip razvio je metodu za pročišćavanje ekstrakta iz gušterače, koji je kasnije omogućio pripremu aktivnih ekstrakata iz gušterače žlijezda svinja i goveda, koji daju ponovljive rezultate. Godine 1923. Banting i McLeod dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu za otkriće inzulina. Godine 1926. J. Abel i V. Du-Vigno su dobili inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (Uprava za hranu i lijekove). Frederick Sanger potpuno je dešifrirao aminokiselinski slijed inzulina (1949.-1954.), A 1958. Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dešifriranju strukture proteina, osobito inzulina. 1963. sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobren je od strane FDA 1982. godine. FDA je odobrila analog ultrazvučno djelujućeg inzulina (lispro inzulin) 1996. godine.

Mehanizam djelovanja. U provođenju učinaka inzulina vodeću ulogu ima njegova interakcija sa specifičnim receptorima lokaliziranim na plazmatskoj membrani stanice i formiranju kompleksa inzulinskih receptora. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin ulazi u stanicu, gdje utječe na fosforilaciju staničnih proteina i aktivira brojne unutarstanične reakcije.

Kod sisavaca, receptori inzulina nalaze se na gotovo svim stanicama, kako na klasičnim ciljnim stanicama inzulina (hepatociti, miociti, lipociti), tako i na krvnim stanicama, mozgu i spolnim žlijezdama. Broj receptora na različitim stanicama varira od 40 (eritrocita) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Receptor inzulina se stalno sintetizira i razgrađuje, njegov poluživot je 7-12 sati.

Inzulinski receptor je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije a-podjedinice s molekularnom masom od 135 kDa (svaka sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije P-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (620 aminokiselinskih ostataka). Podjedinice su međusobno povezane disulfidnim vezama i tvore heterotetramernu strukturu β-α-α-β. Alfa podjedinice su locirane izvanstanično i sadrže mjesta za vezanje inzulina, što je dio prepoznavanja receptora. Beta podjedinice tvore transmembransku domenu, posjeduju aktivnost tirozin kinaze i obavljaju funkciju konverzije signala. Vezanje inzulina na a-podjedinicu inzulinskog receptora dovodi do stimulacije tirozin-kinazne aktivnosti β-podjedinica autofosforiliranjem njihovih tirozinskih ostataka, dolazi do agregacije α, β-heterodimera i brze internalizacije kompleksa hormonskih receptora. Aktivirani receptor inzulina aktivira kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od tih reakcija je fosforilacija četiriju proteina, koji se nazivaju supstrati inzulinskog receptora (inzulin receptorski supstrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegove glavne mete su jetra, mišić i masno tkivo.

Endogeni inzulin je najvažniji regulator metabolizma ugljikohidrata, egzogeni inzulin je specifično sredstvo za smanjenje šećera. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata posljedica je činjenice da povećava transport glukoze kroz staničnu membranu i njegovo korištenje od strane tkiva, doprinosi pretvorbi glukoze u glikogen u jetri. Osim toga, inzulin inhibira endogenu proizvodnju glukoze suzbijanjem glikogenolize (razgradnje glikogena do glukoze) i glukoneogeneze (sinteza glukoze iz ne-ugljikohidratnih izvora - na primjer, iz aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin ima i brojne druge učinke.

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin sprječava stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin pojačava sintezu masnih kiselina i njihovu kasniju esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava prijenos aminokiselina preko stanične membrane, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina u tkivima i inhibira pretvorbu aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina praćeno je aktivacijom ili inhibicijom brojnih enzima: stimulira se glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza, inhibiraju se lipaze (i hidroliziraju lipidi masnog tkiva, lipoprotein lipaza koja smanjuje zamućenje seruma nakon uzimanja hrane visoke masnoće).

U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanja inzulina u gušterači koncentracija glukoze u krvi ima glavnu ulogu: s povećanjem sadržaja, izlučivanje inzulina se povećava, a sa smanjenjem usporava. Na izlučivanje inzulina, osim na glukozu, utječu elektroliti (osobito ioni Ca 2+), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Inzulinski pripravci se ubrizgavaju s / c, intramuskularno ili intravenski (u / u, daju se samo kratkodjelujući inzulini, i to samo kod dijabetičke prekome i kome). Nemoguće je ući u / u suspenzije inzulina. Temperatura inzulina trebala bi biti na sobnoj temperaturi hladan inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način za kontinuiranu terapiju inzulinom u kliničkoj praksi je s / c primjena.

Potpuna apsorpcija i početak djelovanja inzulina ovise o mjestu injiciranja (obično se inzulin ubrizgava u trbuh, bedra, stražnjicu, nadlakticu), dozu (volumen injekcije inzulina), koncentraciju inzulina u pripravku itd.

Brzina apsorpcije inzulina u krv iz mjesta injiciranja ovisi o brojnim čimbenicima - tipu inzulina, mjestu ubrizgavanja, lokalnoj stopi protoka krvi, lokalnoj mišićnoj aktivnosti, količini ubrizganog inzulina (preporučuje se da se na jednom mjestu ubrizga više od 12-16 U lijeka). Najbrži je da inzulin ulazi u krv iz potkožnog tkiva prednjeg trbušnog zida, sporije od ramena, prednje površine bedra, pa čak i sporije od subskapularnog i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva navedenih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama kod različitih ljudi i kod iste osobe.

U krvi se inzulin veže za alfa i beta globuline, normalno 5-25%, ali se vezanje može povećati tijekom liječenja zbog pojave serumskih antitijela (proizvodnja antitijela na egzogeni inzulin dovodi do rezistencije na inzulin; kod modernih visoko pročišćenih preparata rijetko se javlja inzulinska rezistencija; ). T1/2 krvi je manje od 10 min. Većina inzulina koji se oslobađa u krvotok prolazi proteolitičku razgradnju u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje putem bubrega (60%) i jetre (40%); manje od 1,5% se izlučuje u urinu nepromijenjeno.

Pripravci inzulina koji se trenutno koriste razlikuju se na nekoliko načina, uključujući i prema izvoru podrijetla, trajanju djelovanja, pH otopine (kiselo i neutralno), prisutnosti konzervansa (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikacija. Insulini se obično klasificiraju prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analozi humanog inzulina) i trajanje djelovanja.

Ovisno o izvorima proizvodnje izdvajaju se inzulini životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski inzulinski pripravci), polu-sintetski preparati humanog inzulina (dobiveni iz svinjskog inzulina enzimskom transformacijom), preparati humani-inzulin (genetski modificirana DNA).

Za medicinsku uporabu, inzulin je prethodno dobiven uglavnom iz gušterače goveda, zatim iz žlijezda pankreasa svinja, s obzirom da je svinjski inzulin bliži humanom inzulinu. Budući da se goveđi inzulin, koji se razlikuje od tri humane aminokiseline, često uzrokuje alergijske reakcije, danas se praktički ne koristi. Svinjski inzulin koji se razlikuje od ljudske jedne aminokiseline, manje je vjerojatno da će izazvati alergijske reakcije. U inzulinskim medicinskim pripravcima, ako nema dovoljno pročišćavanja, mogu biti prisutne nečistoće (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi) koji mogu uzrokovati različite sporedne reakcije. Moderne tehnologije omogućuju dobivanje pročišćenog (mono-peak-hromatografski pročišćenog otpuštanja "vrha" inzulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristaliziranih pripravaka inzulina. Od pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, prednost se daje mono-vršnom inzulinu izvedenom iz gušterače svinja. Dobiveni postupcima genetskog inženjeringa inzulin u potpunosti je u skladu s aminokiselinskim sastavom humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određena je biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi kod kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, uzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudska gušterača sadrži do 8 mg inzulina (približno 200 U).

Pripravci inzulina su podijeljeni na kratke i ultra kratke lijekove - oponašaju normalnu fiziološku sekreciju inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, lijekove prosječnog trajanja i dugodjelujuće lijekove - oponašaju bazalno (pozadinsko) izlučivanje inzulina, kao i kombinirane lijekove (kombinirati oba djelovanja),

Postoje sljedeće grupe:

Ultrashort-djelovanje inzulina (hipoglikemijski učinak razvija se 10-20 minuta nakon s / c primjene, vrhunac djelovanja doseže se u prosjeku nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3–5 sati):

- inzulin lispro (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulin glulisin (apidra).

Inzulini kratkog djelovanja (početak djelovanja obično nakon 30-60 minuta; maksimalno djelovanje nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6–8 sati):

- topljivi inzulin [ljudski genetski inženjering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Redoviti);

- topljivi inzulin [humani polusintetski] (Biogulin R, Humodar R);

- topljivi inzulin [monokomponenta svinje] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravci inzulina dugotrajnog djelovanja - uključuju lijekove prosječnog trajanja djelovanja i dugotrajne lijekove.

Insulini srednjeg trajanja djelovanja (početak nakon 1,5–2 h; vrhunac nakon 3–12 sati; trajanje 8–12 h):

- Inzulin-izofan [ljudski genetski inženjering] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofan [humani polusintetski] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofan [monokomponenta svinje] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzije inzulinskog cinkovog spoja (Monotard MS).

Dugodjelujući inzulini (početak nakon 4–8 h; vrhunac nakon 8-18 sati; ukupno trajanje 20-30 h):

- inzulin glargin (Lantus);

- inzulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinirani pripravci inzulina (dvofazni pripravci) (hipoglikemijski učinak počinje 30 minuta nakon primjene s / c, dostiže maksimum u 2 do 8 sati i traje do 18-20 sati):

- dvofazni inzulin [humani polusintetski] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [ljudski genetski inženjering] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- bipazni inzulin aspart (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-djelovanje inzulina su humani inzulinski analozi. Poznato je da su endogeni inzulin u β-stanicama gušterače, kao i hormonske molekule u nastalim kratkodjelujućim otopinama inzulina, polimerizirani i da su heksameri. Kada se s / c primjena heksamernih oblika polako apsorbira i vršna koncentracija hormona u krvi, slična onoj kod zdrave osobe nakon jela, nije moguće stvoriti. Prvi kratkodjelujući inzulinski analog, koji se apsorbira iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bio je lispro inzulin. Inzulin lispro je derivat humanog inzulina dobiven zamjenom dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na položajima 28 i 29 B-lanca). Modifikacija molekule inzulina ometa stvaranje heksamera i osigurava brz protok lijeka u krv. Gotovo odmah nakon injekcije u tkivima, molekule inzulina lispro u obliku heksamera brzo se disociraju u monomere i ulaze u krv. Drugi inzulinski analog - inzulin aspart - nastao je zamjenom prolina u položaju B28 s negativno nabijenom aspartinskom kiselinom. Kao inzulin lispro, nakon injekcije sc također brzo razgrađuje na monomere. Kod inzulina glulisina, zamjena humanog inzulina asparagina na položaju B3 za lizin i lizin na položaju B29 za glutaminsku kiselinu također doprinosi bržoj apsorpciji. Analozi inzulina ultrakratkog djelovanja mogu se primijeniti neposredno prije obroka ili nakon obroka.

Inzulini kratkog djelovanja (koji se također nazivaju topljivi) su otopine u puferu s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Namijenjeni su za potkožno, rjeđe - intramuskularno davanje. Ako je potrebno, primjenjuju se i intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožnog ubrizgavanja javlja se nakon 15-20 min, maksimum doseže nakon 2 h; ukupno trajanje djelovanja je oko 6 sati, a uglavnom se koriste u bolnici tijekom utvrđivanja doze inzulina potrebne za pacijenta, kao i kada je potreban brzi (hitni) učinak u slučaju dijabetičke kome i prekomije. S / u uvodu T1/2 čini 5 min, stoga u dijabetičkoj ketoacidotičnoj komi inzulin ulazi u / u kapanje. Pripravci inzulina kratkog djelovanja također se koriste kao anabolička sredstva i propisuju se u pravilu u malim dozama (4-8 IU 1-2 puta dnevno).

Insulini srednjeg trajanja djelovanja su manje topljivi, polaganije se apsorbiraju iz potkožnog tkiva, zbog čega imaju duži učinak. Produženi učinak ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog prolongatora - protamina (izofan, protapan, bazalnog) ili cinka. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže spoj inzulinske cink suspenzije, zbog prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni protamin Hagedorn ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin je protein izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.

Dugodjelujući inzulini uključuju inzulin glargin, analog ljudskog inzulina dobiven DNA rekombinantnom tehnologijom - prvi lijek za inzulin koji nema izražen vrh djelovanja. Inzulin glargin se dobiva s dvije modifikacije u molekuli inzulina: zamjenom A-lanca (asparagina) s glicinom na položaju 21 i vezanjem dva argininska ostatka na C-kraj B-lanca. Lijek je bistra otopina s pH vrijednosti 4. Kiseli pH stabilizira heksamere inzulina i osigurava dugu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin se ne može kombinirati s kratkodjelujućim inzulinima koji imaju neutralni pH. Jedna injekcija inzulina glargina osigurava 24-satnu kontrolu glikemije bez vrhunca. Većina pripravaka inzulina ima tzv. "Peak" djelovanja, promatrana kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glargin nema izražen vrh, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom.

Inzulinski pripravci s produljenim djelovanjem dostupni su u različitim oblicima doziranja koji imaju hipoglikemijski učinak različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Produženi učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija, koje se daju samo subkutano ili intramuskularno. U dijabetičkoj komi i predkomatoznim stanjima produljeni lijekovi se ne koriste.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topivog kratkodjelujućeg inzulina i inzulina-izofana (srednje trajanje djelovanja) u određenim omjerima. Ova kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje pacijentu uštedu na dvije injekcije s odvojenom upotrebom lijekova.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu inzulina je šećerna bolest tipa 1, ali pod određenim uvjetima propisana je i za dijabetes tipa 2, uključujući s rezistencijom na oralna hipoglikemijska sredstva, s ozbiljnim popratnim bolestima, u pripremi za kirurške intervencije, dijabetičku komu, s dijabetesom u trudnica. Kratkodjelujući inzulini primjenjuju se ne samo kod dijabetes melitusa, nego iu nekih drugih patoloških procesa, primjerice u općoj iscrpljenosti (kao anaboličko sredstvo), furunkulozi, tirotoksikozi, bolestima želuca (atoni, gastroptozi), kroničnom hepatitisu i početnim oblicima ciroze jetre. kao i kod nekih mentalnih bolesti (primjena velikih doza inzulina - tzv. hipoglikemijska koma); ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajućih" otopina koje se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifični tretman za dijabetes melitus. Liječenje šećerne bolesti provodi se prema posebno razvijenim shemama pomoću pripravaka inzulina različitog trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta i brzini početka i trajanju djelovanja lijeka koji smanjuje šećer.

Svi pripravci inzulina primjenjuju se uz obvezno pridržavanje prehrambenog režima uz ograničenje energetske vrijednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Prilikom određivanja doze inzulina, oni se rukovode razinom glukoze natašte i tijekom dana, kao i razinom glikozurija tijekom dana. Konačni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glikozurije, kao i općeg stanja pacijenta.

Kontraindikacije. Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i stanja koja se javljaju s hipoglikemijom (na primjer, inzulinom), u akutnim bolestima jetre, gušterače, bubrega, čira na želucu i dvanaesniku, dekompenziranim oštećenjima srca, akutnoj koronarnoj insuficijenciji i nekim drugim bolestima.

Koristite tijekom trudnoće. Glavni lijek za liječenje šećerne bolesti tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod strogim nadzorom. U slučaju šećerne bolesti tipa 1, liječenje inzulinom se nastavlja. U slučaju dijabetes melitusa tipa 2, oralni hipoglikemici se poništavaju i provodi se dijetalna terapija.

Gestacijski diabetes mellitus (trudni dijabetes) je poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se prvi put pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski diabetes mellitus povezan je s povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalosti kongenitalnih malformacija i rizika od progresije dijabetesa 5-10 godina nakon poroda. Liječenje gestacijskog dijabetesa počinje dijetom. Ako je dijetalna terapija nedjelotvorna, koristi se inzulin.

Za bolesnike s prethodno postojećim ili gestacijskim dijabetesom, važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom cijele trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u drugom i trećem tromjesečju. Za vrijeme porođaja i odmah nakon njih potreba za inzulinom može se dramatično smanjiti (povećava se rizik od hipoglikemije). U tim uvjetima, neophodna je pažljiva kontrola glukoze u krvi.

Inzulin ne prodire u placentnu barijeru. Međutim, majčinska IgG protutijela prema inzulinu prolaze kroz posteljicu i vjerojatno uzrokuju hiperglikemiju u fetusu neutraliziranjem izlučenog inzulina. S druge strane, nepoželjna disocijacija kompleksa inzulina i antitijela može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije kod fetusa ili novorođenčeta. Pokazalo se da je prijelaz iz goveđih / svinjskih inzulinskih pripravaka u monokomponentne pripravke popraćen smanjenjem titra antitijela. U tom smislu, tijekom trudnoće preporuča se upotreba samo pripravaka humanog inzulina.

Inzulinski analozi (kao i drugi novorazvijeni lijekovi) propisuju se oprezno tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih dokaza o štetnim učincima. U skladu s opće prihvaćenim preporukama FDA (Uprave za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, pripravci inzulina za učinak na fetus spadaju u kategoriju B (studija reprodukcije na životinjama nije otkrila štetne učinke na fetus te odgovarajuće i strogo kontrolirane studije kod trudnica). žene) ili u kategoriju C (studije o reprodukciji kod životinja otkrile su štetan učinak na fetus, te nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s uporabom lijekova kod trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku). Dakle, inzulin lispro spada u klasu B, a inzulin aspart i inzulin glargin - u klasu C.

Komplikacije inzulinske terapije. Hipoglikemija. Unošenje previsokih doza, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata s hranom, može uzrokovati neželjeno hipoglikemijsko stanje, može se razviti hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama i depresijom srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih čimbenika koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na primjer, adrenalna insuficijencija, hipopituitarizam) ili povećavaju apsorpciju glukoze u tkivu (vježbanje).

Rani simptomi hipoglikemije, koji su u velikoj mjeri povezani s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi) uključuju tahikardiju, hladan znoj, tremor, aktivaciju parasimpatičkog sustava - tešku glad, mučninu i trnce u usnama i jeziku. Kod prvih znakova hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent mora piti slatki čaj ili jesti nekoliko grudica šećera. U hipoglikemijskoj komi 40% -tna otopina glukoze u količini od 20-40 ml ili više ubrizgava se u venu sve dok pacijent ne napusti komatozno stanje (obično ne više od 100 ml). Hipoglikemija se također može ukloniti intramuskularnom ili subkutanom primjenom glukagona.

Povećanje tjelesne težine tijekom inzulinske terapije povezano je s eliminacijom glikozurija, povećanjem stvarnog kalorijskog sadržaja hrane, povećanim apetitom i stimulacijom lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Ako slijedite principe prehrane, to se može izbjeći.

Primjena suvremenih visoko pročišćenih hormonskih lijekova (osobito genetski modificiranih humanih pripravaka inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i alergija, ali takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva hitnu desenzibilizirajuću terapiju i zamjenu lijeka. Prilikom razvoja reakcije na pripravke inzulina goveda / svinje treba ih zamijeniti pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (pruritus, lokalni ili sistemski osip, stvaranje potkožnih nodula na mjestu ubrizgavanja) povezane su s neadekvatnim pročišćavanjem inzulina od nečistoća ili korištenjem goveđeg ili svinjskog inzulina, koji se razlikuju u aminokiselinskoj sekvenci od čovjeka.

Najčešće alergijske reakcije su antitijela na koži, IgE. Povremeno se uočavaju sistemske alergijske reakcije, kao i inzulinska rezistencija posredovana IgG antitijelima.

Zamagljen vid Prolazni poremećaji loma oka javljaju se na samom početku inzulinske terapije i nestaju sami za 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvim tjednima terapije dolazi do prolaznog edema nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. oticanje inzulina.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofiju na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Izdvojite lipoatrofiju (nestanak naslaga potkožnog masnog tkiva) i lipohipertrofiju (povećanje odlaganja potkožnog masnog tkiva). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uglavnom zbog primjene slabo pročišćenih pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, trenutno praktički nije pronađena. Lipohipertrofija se razvija uz primjenu visoko pročišćenih pripravaka humanog inzulina i može se pojaviti kada se ometa tehnika ubrizgavanja (hladna priprema, alkohol dobiva ispod kože), kao i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog preparata. Lipohipertrofija stvara kozmetički defekt koji je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog nedostatka, apsorpcija lijeka je umanjena. Da bi se spriječio razvoj lipohipertrofije, preporuča se stalno mijenjati mjesta ubrizgavanja unutar istog područja, ostavljajući razmak od najmanje 1 cm između dvaju punkcija.

Mogu postojati lokalne reakcije kao što je bol na mjestu primjene.

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati. Mnogi lijekovi mogu uzrokovati hipo-ili hiperglikemiju, ili promijeniti odgovor pacijenta s dijabetesom na liječenje. Trebate razmotriti interakciju, moguću uz istovremenu uporabu inzulina s drugim lijekovima. Alfa-blokatori i beta-adrenomimetiki povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i povećavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina poboljšala oralna hipoglemična sredstvo, salicilate, MAO inhibitori (uključujući furazolidona, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitori, bromokriptin, oktreotid, sulfonamida, anabolički steroidi (posebno oxandrolone, metandienon) i androgena (povećanom osjetljivošću na inzulin te povećati otpornost tkiva glukagona, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju rezistencije na inzulin, možda ćete morati smanjiti dozu inzulina), analoze somatostatina, guanetidina, dizo piramide, klofibrat, ketokonazol, preparati litija, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, preparati litija, pripravci kalcija, tetraciklini. Klorokin, kinidin, kinin smanjuju razgradnju inzulina i mogu povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.

Inhibitori ugljične anhidraze (posebno acetazolamid), stimulirajući β-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istovremena uporaba ovih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidljiv.

Brojni lijekovi uzrokuju hiperglikemiju kod zdravih ljudi i pogoršavaju tijek bolesti u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina je oslabljen: antiretrovirusni lijekovi, asparaginaza, oralni hormonalni kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazidi, etakrinska kiselina), antagonisti heparina, H2-receptori, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetici, danazol, klonidin, BPC, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, tiroidni hormoni, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol

Glukokortikoidi i epinefrin imaju suprotan učinak na inzulin na perifernim tkivima. Prema tome, dugotrajno davanje sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, do i uključujući dijabetes melitus (steroidni dijabetes), koji se može pojaviti u oko 14% pacijenata koji uzimaju sistemske kortikosteroide nekoliko tjedana ili s dugotrajnom primjenom topikalnih kortikosteroida. Neki lijekovi izravno inhibiraju izlučivanje inzulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem rezervi kalija (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzavaju metabolizam inzulina.

Najznačajniji i često utječu na djelovanje beta-blokatora inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukokortikoida, etanola, salicilata.

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj se učinak primjećuje kod svih ljudi. U tom smislu, treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića na pozadini inzulinske terapije može dovesti do razvoja teškog hipoglikemijskog stanja. Male količine alkohola uzete s hranom obično ne uzrokuju probleme.

Beta-blokatori mogu inhibirati izlučivanje inzulina, promijeniti metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati učinak kateholamina na glukoneogenezu i glikogenolizu, što je povezano s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija kod dijabetičara. Štoviše, bilo koji od beta-adrenergičkih blokatora može prikriti adrenergičke simptome uzrokovane smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, palpitacije), čime se narušava pravodobno prepoznavanje hipoglikemije od strane pacijenta. Selektivna beta1-adrenergički blokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjoj mjeri.

NSAID i visoke doze salicilata inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i na taj način povećavaju bazalnu sekreciju inzulina, povećavaju osjetljivost β-stanica gušterače na glukozu; hipoglikemijski učinak s istovremenom primjenom može zahtijevati prilagodbu doze NSAR-a ili salicilata i / ili inzulina, posebno s dugotrajnim dijeljenjem.

Trenutno se proizvodi značajan broj pripravaka inzulina, uklj. dobiveni iz gušterače životinja i sintetizirani genetskim inženjeringom. Preparati odabrani za inzulinsku terapiju su genetski modificirani visoko pročišćeni humani inzulini s minimalnom antigenošću (imunogena aktivnost), kao i analozi humanog inzulina.

Pripravci inzulina proizvode se u staklenim bočicama, hermetički zatvorenim gumenim čepovima s aluminijskim tijelom, u posebnim tzv. inzulinske štrcaljke ili brizgalice. Pri uporabi brizgalica, preparati se nalaze u posebnim spremnicima s bočicama (penfill).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i inzulinskih pripravaka za oralnu primjenu. Kod kombinacije inzulina s deterdžentom i primjene u obliku aerosola na nazalnoj sluznici, efektivna razina u plazmi se postiže tako brzo kao i kod IV bolusa. Intranazalni i oralni pripravci inzulina su u razvoju ili se podvrgavaju kliničkim ispitivanjima.

Insulini i njihovi analozi - ATC-klasifikacija lijekova

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima iz skupine - Inzulini A10A i njihovim analozima. Svaki lijek detaljno su opisali stručnjaci portala EUROLAB.

Anatomsko-terapijsko-kemijska klasifikacija (ATC) je međunarodni klasifikacijski sustav. Latinski naziv je Anatomska terapijska kemikalija (ATC). Na temelju ovog sustava, svi lijekovi su podijeljeni u skupine prema njihovoj glavnoj terapeutskoj upotrebi. ATC klasifikacija ima jasnu hijerarhijsku strukturu, što olakšava traženje željenih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološko djelovanje. Pravilno određivanje potrebnih lijekova glavni je korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene učinke, posavjetujte se s liječnikom i pročitajte upute za uporabu prije uporabe ovih ili drugih lijekova. Posebnu pozornost posvetite interakciji s drugim lijekovima, kao i uvjetima uporabe tijekom trudnoće.

ATX A10A inzulini i njihovi analozi:

Skupni lijekovi: inzulini i njihovi analozi

  • Actrapid HM Penfill (otopina za injekciju)
  • Actrapid MS (otopina za injekciju)
  • Apidra (otopina za subkutanu primjenu)
  • Apidra SoloStar (otopina za supkutanu primjenu)
  • B
  • Brinsulmidi MK 40 U / ml (suspenzija za injekcije)
  • D
  • Gensulin M30 (Suspenzija za injekciju)
  • i
  • Svjetsko prvenstvo u inzulinu-inzulinu (suspenzija za injekciju)
  • Iletin II L (Suspenzija za injekciju)
  • Iletin II NPH (Suspenzija za injekciju)
  • Insuman Bazal GT (Suspenzija za oralnu primjenu)
  • Insuman Combe 15 GT (suspenzija za injekciju)
  • Ulazni FM (otopina za injekciju)
  • L
  • Lantus (otopina za injekciju)
  • Lantus Solostar (otopina za injekciju)
  • Levemir FlexPen (otopina za injekciju)
  • M
  • Mixardard 10 HM Penfill (Suspenzija za injekciju)
  • Mixard 20 HM Penfill (Suspenzija za injekciju)
  • Mixted 30 HM (Suspenzija za injekciju)
  • Mixard 30 NM Penfill (Suspenzija za injekciju)
  • Mixardard 40 HM Penfill (Suspenzija za injekciju)
  • Mixted 50 HM Penfill (Suspenzija za injekciju)
  • Monosuinsulin MK (Otopina za injekciju)
  • Monotard MC (Suspenzija za injekciju)
  • Monotard NM (Suspenzija za injekciju)
  • H
  • Novomix 30 Penfill (Suspenzija za subkutanu primjenu)
  • Novomix 30 FlexPen (Suspenzija za subkutanu primjenu)
  • Novomix 50 FlexPen (Suspenzija za subkutanu primjenu)
  • Novomix 70 FlexPen (Suspenzija za subkutanu primjenu)
  • NovoRapid Penfill (otopina za intravenozno i ​​subkutano davanje)
  • NovoRapid FlexPen (otopina za intravenozno i ​​subkutano davanje)
  • P
  • Pensulin CP 100 U / ml (otopina za injekciju)
  • Pensulin SS 100 U / ml (suspenzija za injekciju)
  • Pensulin CR 100 U / ml (otopina za injekciju)
  • Pensulin ES 100 U / ml (suspenzija za injekcije)
  • Protafan HM (Suspenzija za injekciju)
  • Protafan HM Penfill (Suspenzija za injekciju)
  • Protafan MS (Suspenzija za injekciju)
  • P
  • Rinsulin NPH (Suspenzija za subkutano davanje)
  • Rinsulin P (otopina za injekciju)
  • u
  • Ultrathard NM (Suspenzija za injekciju)
  • X
  • Homolong 40 (Suspenzija za injekciju)
  • Homorap 40 (otopina za injekciju)

Ako ste zainteresirani za bilo koje druge lijekove i lijekove, njihove opise i upute za uporabu, sinonime i analoge, informacije o sastavu i obliku oslobađanja, indikacije za uporabu i nuspojave, metode uporabe, doze i kontraindikacije, bilješke o liječenju djece s lijekovima, novorođenčad i trudnice, cijena i recenzije lijekova ili imate neka druga pitanja i prijedloge - pišite nam, sigurno ćemo vam pomoći.